减肥效果堪比外科手术？女子一周用一次新型降糖药，1年半减肥60公斤

近几年越来越多研究发现，某些新型降糖药也具有不错的减肥效果，亮眼的试验结果引起了很多人的关注。

比如，一位47岁的女子就在临床试验中试用了一种新药，每周只需打一针，一年半后成功减掉了近60公斤的体重。

她是怎么做到的？

多次减肥失败的她，靠这个药摆脱了食物的诱惑

今年47岁的塔拉·罗滕霍费尔（Tara Rothenhoefer）来自美国佛罗里达州，参加试验前，她的体重高达342磅（155公斤）。

在她的人生中，曾经长达几十年和肥胖作斗争，进行过各种饮食控制，体重却忽高忽低。

13岁那年，她就开始了第一个饮食减重计划，然后花了几年时间反复尝试、“屡战屡败”，每次都是体重减轻又反弹了。

后来，她也试过其他的减肥法，如低碳水化合物、高脂肪的生酮饮食，服用抑制食欲的重度肥胖症药物芬特明（注：芬特明在中国属于国家管制的第二类精神药品，过量服用有兴奋和致幻作用），也出现了类似的经历——每次，减掉的体重都会反弹回来。

2020年，她参加了替西帕肽（tirzepatide）注射剂治疗肥胖症的临床试验——这是一种新型降糖药，有助于调节食欲。

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肥胖，主要是测量体重指数（BMI）进行判断，BMI=体重（kg）/ [身高（m）]的平方。

BMI在18.5～23.9范围内属于正常，体重过轻或过重都会增加健康风险。当BMI在24.0～27.9范围内属于超重，当BMI≥28.0时，则可视为肥胖。

肥胖不只影响外形，还会显著增加“三高”、冠心病、中风、恶性肿瘤、呼吸疾病等多种疾病的风险，提高全因死亡率。因此，医疗干预是必要的。

试验人员告诉她，她有25%的可能性被分到试验组用上这种药物，而不是安慰剂。刚开始在第一次注射后，她并没有感觉到有任何不同。然后，大概过了3天，她突然发现食物对她的吸引力不再那么强烈了——她发现自己不容易饿，也不怎么想吃东西。

从那时起，她就开始一路瘦下去——参加试验的前六个月，塔拉一共减轻了大约80磅（36公斤）的体重。

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替西帕肽是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂。它有两个靶点，GLP-1和GIP，二者都是调节体内葡萄糖代谢和胰岛素分泌的肠促胰岛素激素。

GLP-1：主要通过刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和减缓胃排空来调节葡萄糖稳态。它还可以通过促进饱腹感的产生，来减少食物摄入。

GIP：在摄入食物时快速产生，并刺激胰岛素分泌以调节血糖，但它不抑制胰高血糖素分泌或减缓胃排空。

因此，GLP-1/GIP受体激动剂有助于控制血糖，也可以帮助患者减慢消化，使患者在进食后感到更饱，通过减少食量来帮助人们减轻体重。2022年5月，替西帕肽已经被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。但它用于治疗非糖尿病肥胖人群的适应症目前还没获批，有报道称，预计最早在2023年年末能拿到治疗肥胖症的新药审评结果。除了替西帕肽，目前也有靶向GLP-1的其他药物，如司美格鲁肽、艾塞那肽、利拉鲁肽和索马鲁肽等。临床研究证据显示，替西帕肽对2型糖尿病患者体重和脂肪量减少的影响大于司美格鲁肽，这可能与替西帕肽的双靶点性质有关。

“打针”结合生活管理，她减掉了51%的体重

塔拉减肥成功的背后，并不是“每周打一针替西帕肽”就够了，还需要结合生活方式的干预，所以她自己也付出了很大努力。

在整个试验过程中，她一直认真地遵循营养师的建议，吃小份饭菜、多摄入蛋白质，并增加运动频率。

不同的是，她在新的生活方式中不再有“无比空虚的感觉”，不再老想着吃，也不会那么轻易地就被蛋糕、饼干、甜甜圈等食物诱惑。

试验中，部分参与者也会出现一些副作用，包括胃痉挛、恶心或腹泻，但塔拉说她只出现了头痛和轻微的胃肠问题，而这些问题在开始每周注射后的一两周内就得到了缓解。

在18个月的试验期间，塔拉的体重降到了210磅（95公斤），也就是减掉了约60公斤（原总体重的38.6%）！

到2021年10月试验结束时，距离她的目标体重200磅（90公斤）只差一点了。

但接下来在没有药物的情况下，她的体重有缓慢的小幅回升，一年增加了18磅（8公斤），直到她通过在线处方再次拿到了替西帕肽，进一步减轻了体重。

现在，塔拉已经减掉了整整176磅（80公斤，原总体重的51%），只有原来的一半那么重了！

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2022年6月，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一项替西帕肽治疗无糖尿病肥胖症或超重成人的大型3期临床试验结果。试验前，参与者平均体重为104.8公斤，平均BMI为38.0，94.5%的参与者BMI≥30。

研究证实，每周一次替西帕肽（15毫克）皮下注射给药，持续72周治疗后，肥胖症成人患者的体重减轻程度达到极其显著的20.9%（基于疗效评估减重达23.6公斤），而体重减轻≥5%的参与者占比达到了91%。此外，36.2%接受替西帕肽（15毫克剂量）治疗的参与者达到了预设体重减轻≥25%的探索性终点。

随着体重下降，参与者心血管和代谢相关的多项指标（如腰围、收缩压和舒张压、脂质、空腹胰岛素、糖化血红蛋白水平等）都有显著改善，最终有助于降低心血管疾病、慢性肾病、非酒精性脂肪肝和2型糖尿病等疾病的发生风险。

在治疗合并肥胖症或超重的2型糖尿病方面，2023年4月也有一项全球性3期临床试验结果出炉：接受最高剂量替西帕肽治疗的亚组，平均体重降低15.7%（约15.6公斤）。根据新闻稿，在过去针对这类患者的3期试验中，从未观察到这种幅度的体重减轻。

补充说一句，虽然在美国，替西帕肽还没正式获批用于减重治疗，但由于拥有上面这些高质量临床证据，医生如果认为对肥胖患者有帮助，仍然可以开出处方进行超适应症用药。

塔拉说，替西帕肽完全改变了她的生活，最大的好处是减少了对食物的痴迷，不再想着“把盘子里的东西吃个精光”。

关于替西帕肽的减肥案例，此前也有过其他报道——比如短短17个月间，它成功帮助一位体重达230磅（约104公斤）的典型肥胖患者减轻了50磅（约23公斤）的体重，减重比例高达21.7%。根据《华尔街日报》的报道，在它之前，没有任何一款药物能安全地产生如此显著的减重效果。

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有人说“替西帕肽的减重效果堪比外科减重手术”，是真的吗？

比如常见的袖状胃切除术，60%的患者在术后第一年总体重平均减轻了约20%，而替西帕肽治疗肥胖症和超重的3期试验中，参与者一年半后减重20.9%，从这个角度看是差不多的。

但其实，外科手术的效果并不适合一概而论，与患者情况、具体术式有关。

外科减重手术的指征为：BMI≥40；或BMI介于35-39.9并伴肥胖相关合并症（如糖尿病、高血压、胃食管反流病、骨关节炎等）；或BMI＞30并伴有难以控制的2型糖尿病或代谢紊乱综合征。

但实际做外科减重手术的人群，肥胖程度可能远高于手术指征。例如，胆胰分流术加十二指肠转位术的患者多数BMI≥50。而替西帕肽试验中参与者平均BMI为38，两者的减重效果不能相提并论；各种术式的短期和长期效果也有差异。

另外要注意，减重外科手术多采用“减去多余体重的百分比”作为评估参数，和上面说的“减去总体重的百分比”存在区别，不能混为一谈。

不过，有肥胖症专家表示，患者停用替西帕肽和类似药物后，如果不注意生活管理，仍然有重新增重的可能。

塔拉希望，自己到最后能不依赖药物，就通过保持健康的生活习惯来维持体重。她非常清楚，这是一个长期持续的挑战。

塔拉还希望其他病友听了她的故事能有所收获，有更多人愿意去参加临床试验，帮助推动替西帕肽的研究、让减重的适应症早日获批。“在这个世界上，需要有像我这样的人去冒险，才能让其他人有机会享受到更好的东西。如果不去尝试，我甚至永远都不会知道我错过了什么。”