减重专栏文章（七）：一文盘点美国FDA批准用于减肥的药物及其减重效果大对比（截至2023年12月）
司美格鲁肽：FDA于2021年批准司美格鲁肽用于肥胖治疗，皮下注射，每周给药一次。司美格鲁肽的STEP系列研究证明了其减重的疗效，但在此只看针对非糖尿病肥胖患者的STEP 1、STEP 3和STEP 4研究的减重效果。
STEP 1和STEP 3研究中受试者都使用司美格鲁肽68周，平均体重减轻分别为14.9%（安慰剂减轻2.4%）和16.0%（安慰剂减轻5.7%）。STEP 3研究在初期减重速度比STEP 1快，造成这种差别的主要原因在于研究设计上生活方式干预的不同。在STEP 1研究中，研究者只是鼓励但不强制受试者进行低热量饮食，而在STEP 3研究的前8周，所有受试者都进行低热量饮食，并在整个68周中受试者还被要求每周进行100分钟的体育活动，每4周增加25分钟，以达到200分钟/周的目标。但最终结果看来，强化生活方式对加强司美格鲁肽的减重效果似乎作用不大。在STEP 4研究中，受试者使用司美格鲁肽治疗20周后停用，接着使用安慰剂再治疗48周。结果在安慰剂治疗期间，受试者体重反弹了6.9%。STEP 1的延长研究中也发现了类似的体重反弹现象，在完成68周司美格鲁肽治疗后接受后续52周随访的受试者中，平均体重反弹了11.6%。这些结果表明为了维持减重的效果，司美格鲁肽可能需要长期使用。
利拉鲁肽：利拉鲁肽于2014年被FDA批准用于肥胖治疗，皮下注射，每日给药一次。在一项纳入3731例肥胖患者的随机对照临床试验中，受试者使用利拉鲁肽56周，平均体重减轻8.0%（比安慰剂多减5.4%）。
司美格鲁肽 vs 利拉鲁肽：多项GLP-1受体激动剂的系统综述和荟萃分析显示，司美格鲁肽比利拉鲁肽减重效果更好、改善肥胖相关合并症的作用更大，并且胃肠道不良事件的发生率更低。一定程度上可以说司美格鲁肽是利拉鲁肽的“升级版”。
替尔泊肽：替尔泊肽在上个月的11月8日被FDA批准用于肥胖治疗，皮下注射，每周给药一次。在一项包含2539例肥胖非糖尿病成人的SURMOUNT-1研究中，受试者被随机分配至以下4组：替尔泊肽15 mg、10 mg、5 mg组或安慰剂组，在用药期间，所有受试者均接受生活方式指导、进行低热量饮食并增加身体锻炼。在72周随访时，替尔泊肽15 mg组的受试者平均体重减轻20.9%、10 mg组减轻19.5%、5 mg组减轻15.0%，安慰剂组减轻3.1%。
替尔泊肽 vs 司美格鲁肽 vs 利拉鲁肽：一项纳入了共12371名超重/肥胖非糖尿病受试者的Meta分析显示，使用替尔泊肽15 mg比司美格鲁肽2.4 mg和利拉鲁肽3.0 mg体重减轻更多，替尔泊肽比司美格鲁肽能多减5.1%，比利拉鲁肽能多减13.0%。
芬特明-托吡酯：口服复方芬特明-托吡酯于2012年获FDA批准用于肥胖治疗。一项临床试验将1267例BMI≥35的受试者随机分配至芬特明-托吡酯低剂量组（3.75/23 mg/日）、芬特明-托吡酯高剂量组（15/92 mg/日）或安慰剂组进行治疗。在56周随访时，低剂量芬特明-托吡酯组体重减轻5.1%，高剂量芬特明-托吡酯组体重减轻10.9%，安慰剂组体重减轻1.6%。
纳曲酮-安非他酮：纳曲酮-安非他酮的口服复方制剂于2014年被 FDA 批准用于肥胖治疗。Contrave Obesity Research I（COR-I）和COR-II试验分别纳入了1742和1496名超重/肥胖受试者，接受纳曲酮-安非他酮（32/360 mg/日）治疗56周，受试者体重减轻约6%，安慰剂组减轻约1%。由于纳曲酮-安非他酮作用于阿片受体，因此肥胖伴有抑郁症或希望减重同时能帮助戒烟戒酒的人群可考虑选择使用。
奥利司他：1999年FDA批准奥利司他用于治疗肥胖。基于多项研究结果，奥利司他的平均减重效果约为2.8%-4.8%，其胃肠道不良反应较为常见，包括胃肠胀气、腹泻和油便。同时奥利司他可能引起脂溶性维生素的吸收不良，因此服用奥利司他时应每日补充含维A、D、E和 K的复合维生素，并与奥利司他间隔2小时。由于奥利司体重减轻幅度小，胃肠道不良反应大，现在美国胃肠病协会在去年发布的指南中已经不常规推荐使用奥利司他。但奥利司他可能适用于某些特定的人群，比如当有其他减肥药物禁忌、买不到或买不起时，奥利司他是非处方药，购买比较方便，同时价格也比较便宜。
芬特明-托吡酯 vs 纳曲酮-安非他酮 vs 奥利司他：有2项减肥药物的荟萃分析显示，与奥利司他和纳曲酮-安非他酮相比，芬特明-托吡酯的减重效果更好。由于托吡酯也可用于预防偏头痛，因此肥胖伴有偏头痛患者可考虑使用芬特明-托吡酯。
FDA批准的其他仅能短期使用的减肥药：目前FDA批准4种拟交感神经药物，芬特明、二乙基丙酮、苯丙胺和苯甲曲秦短期使用治疗肥胖，其中芬特明是处方量最多的。由于这4种药物有滥用风险，因此FDA规定其治疗肥胖使用不能超过12周，指南种也不常规推荐。
