司帕生坦/司帕森坦/斯帕森Sparsentan的功效与作用及副作用？
司帕生坦/司帕森坦/斯帕森Sparsentan能够减少蛋白尿，适用于减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病成人患者的蛋白尿，最常见的副作用主要包括外周水肿、低血压、头晕、高钾血症、贫血。
司帕生坦/司帕森坦/斯帕森Sparsentan
司帕生坦/司帕森坦/斯帕森Sparsentan由Travere Therapeutics开发，于2023年2月17日获得美国FDA的批准，用于减少有快速疾病进展风险的原发性IgA（免疫球蛋白A）肾病成人（通常尿蛋白与肌酐比值(UP/C)大于或等于1.5）的蛋白尿。
司帕生坦/司帕森坦/斯帕森Sparsentan的功效与作用
1、保护肾小球足细胞：斯帕森坦可以阻断内皮素A受体（ETA）和血管紧张素Ⅱ型1受体（AT1）通路，发挥保护肾小球足细胞的作用。
2、减少蛋白尿：斯帕森坦可以帮助患者减少蛋白尿，延缓肾病进展。能够控制尿蛋白。延缓肾功能进展。
3、 降低血压、减轻肾脏损伤：斯帕森坦具有双重阻断作用，可以阻断血管紧张素通路和内皮素通路，从而降低血压、减轻肾脏损伤，对肾病的治疗有益。
司帕生坦/司帕森坦/斯帕森Sparsentan的副作用
斯帕森坦用药比较常见的副作用主要包括外周水肿、低血压、头晕、高钾血症、贫血、急性肾损伤、转氨酶升高，比较严重的副作用主要包括肝毒性、低血压、急性肾损伤、高钾血症、体液潴留。
司帕生坦/司帕森坦/斯帕森Sparsentan常见副作用的处理措施
1、外周水肿：根据水肿的严重程度，考虑调整斯帕森坦的剂量或暂时停药，同时减少钠摄入，有助于控制水肿，还可在医生指导下使用利尿剂，以减轻水肿症状。
2、低血压：考虑调整斯帕生坦的剂量，轻度低血压无需特殊处理，严重低血压需根据医生建议使用升压药物治疗。
3、头晕：保持充足睡眠时间，在头晕发作时，立即坐下或躺下，避免摔倒。
4、高钾血症：限制高钾食物的摄入，如香蕉、橙子、西红柿等，同时在医生指导下使用钾离子交换剂或利尿剂等药物，降低血钾水平。
5、贫血：应在医生指导下补充铁剂，增加红细胞生成。
6、急性肾损伤：根据医生建议暂停使用斯帕森坦，还要限制水分和钠摄入，避免加重肾脏负担。
7、转氨酶升高：在医生指导下暂停使用斯帕森坦，同时给予保肝、降酶药物，调整饮食，避免饮酒和高脂食物。
司帕生坦/司帕森坦/斯帕森Sparsentan严重副作用的处理措施
1、肝毒性：用药期间出现肝毒性症状，如恶心、呕吐、右上腹疼痛、黄疸发热或瘙痒等，立即停止使用斯帕森坦治疗，并及时就医。
2、低血压：考虑消除或调整其他抗高血压药物和维持适当的容量状态，如果停用或减少其他抗高血压药物后仍发生低血压，应考虑降低 斯帕森坦的剂量或中断给药。
3、急性肾损伤：用药期间出现具有临床意义的肾功能下降，应考虑暂停或停止治疗。
4、高钾血症：定期监测血清钾，并进行适当治疗。
5、体液潴留：及时确定原因和是否有必要开始或调整利尿剂治疗剂量，然后考虑调整斯帕森坦的用药剂量。
司帕生坦/司帕森坦/斯帕森Sparsentan的临床疗效研究
在一项国际性、随机、双盲、活性对照研究中，纳入404名IgA肾病和蛋白尿为10g/天或更高的成年患者，比较斯帕森坦和厄贝沙坦的疗效。患者随机分配接受斯帕森坦(n=202)或厄贝沙坦(n=202)治疗。
在第36周时，斯帕森坦组(49.8%)比irbesartan组(15.1%)的尿蛋白/肌酐比率相对于基线的几何最小二乘平均百分比变化具有统计学显著性，导致组间相对减少41%。
与厄贝沙坦相比，每日一次的斯帕森坦治疗对IgA肾病成人患者的蛋白尿减少有意义。
总结
司帕生坦/司帕森坦/斯帕森Sparsentan可减少IgAN和FSGS患者的蛋白尿，并加快了FDA对疾病快速进展风险患者(通常尿蛋白/肌酐比(UPCR) ≥1.5 g/g)的IgAN的批准。PROTECT和DUET的中期结果显示了改善IgAN和FSGS患者蛋白尿的前景。
参考文献：
Heerspink HJL, Radhakrishnan J, Alpers CE, Barratt J, Bieler S, Diva U, Inrig J, Komers R, Mercer A, Noronha IL, Rheault MN, Rote W, Rovin B, Trachtman H, Trimarchi H, Wong MG, Perkovic V; PROTECT Investigators. Sparsentan in patients with IgA nephropathy: a prespecified interim analysis from a randomised, double-blind, active-controlled clinical trial. Lancet. 2023 May 13;401(10388):1584-1594. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00569-X. Epub 2023 Apr 1. PMID: 37015244.
