Mobocertinib 莫博替尼 (Exkivity，TAK-788）是难治性非小细胞肺癌的新药？
莫博替尼（Mobocertinib）是一款小分子EGFR/HER2抑制剂，2020年4月27日，美国癌症研究协会（AACR）在线大会报道了莫博替尼治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带EGFR ex20ins突变的NSCLC患者的I/II期临床研究数据。同日，美国FDA授予了莫博替尼突破性药物资格（BTD），用于接受含铂化疗期间或之后病情进展、EGFR ex20ins突变的转移性非小细胞肺癌患者。
在剂量探索研究中，总人群的ORR为34.78%，其中包括EGFR和HER2 20ins。无论既往是否接受过TKI或免疫治疗，莫博替尼都可以发挥疗效。最终确定的Ⅱ期标准剂量（同时也是最大耐受剂量）为160mg每天一次，口服。在队列扩展研究中，有28例可供评估的EGFR ex20ins突变的经治NSCLC患者，ORR为43%，中位PFS为7.3月。在不同EGFR ex20ins亚组突变患者中，都可以观察到疗效。莫博替尼无疑成为EGFR ex20ins方面疗效显著的“新星”。
近期，评估莫博替尼用于经治的EGFR ex20ins突变晚期NSCLC疗效和安全性的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的更新结果在Cancer Discover发表。研究共纳入136例患者接受任何剂量的莫博替尼治疗，在28例（22例为初治，6例既往接受过EGFR-TKI治疗，但无治疗反应）接受莫博替尼（160 mg/d）治疗的EGFR ex20ins突变NSCLC患者中，研究者评估的ORR为43%，且起效持久，中位疗效持续时间（DoR）为13.9个月，中位PFS为7.3个月。基于这项研究结果，2021年4月28日，FDA宣布授予莫博替尼优先审查资格，用于治疗EGFR ex20ins突变的非小细胞肺癌成年患者。
安全性方面，莫博替尼的不良事件与其他EGFR抑制剂相似，主要是胃肠道和皮肤不良事件。40%患者发生发生了≥3级的与莫博替尼治疗相关的不良事件，其中腹泻最为常见（21%）。
EGFR ex20ins突变是EGFR突变类型中最为难治的突变亚型，现有的1/2代TKI的有效率只有个位数，疗效极差。3代TKI奥希替尼对EGFR ex20ins突变尚有一定疗效，但研究人数有限，仍需进一步探索，因此亟需针对EGFR ex20ins突变的临床靶向药物，TAK788以优异的临床疗效填充了此类空白。莫博替尼（每日一次，每次160mg）对EGFR ex20ins突变的患者具有抗肿瘤活性，不良反应与其他EGFR-TKI一致，且是可控的。
