Venetoclax 维奈克拉/维奈妥拉/维奈托克 （Venclexta，唯可来）治疗高危套细胞淋巴瘤如何？
根据一项回顾性研究的结果，维奈托克 （Venclexta） 单独使用或与 BTK 抑制剂联合使用可提高预处理的高危套细胞淋巴瘤 （MCL） 患者的总缓解率 （ORR）。然而，研究人员得出结论，BCL-2抑制剂与短时间的无进展生存期（PFS）有关。
在复发性内侧副韧带的高危患者中，大多数患者既往接受过BTK抑制剂治疗，维奈托克单独使用或联合使用维奈托克的ORR为40%，中位PFS为3.7个月（95%CI，2.3-5.6），维奈托克开始的中位随访时间为16.4个月。中位总生存期（OS）为12.5个月（95%CI，6.2-28.2）。2年时，PFS率为13.8%（95%置信区间，6.9%-23.1%），OS率为37.1%（95%置信区间，24.0%-50.2%）。
与维奈托克单药治疗相比，联合治疗的中位PFS和OS更长，但未达到统计学意义（HR 0.32;95%CI，0.14-0.70;P = .007）。
在一项多变量分析中，诊断时具有高风险套细胞淋巴瘤国际预后指数 （MIPI） 评分与较差的 PFS 相关（HR，2.56;95% CI，1.43-4.65;P = .002）。维奈托克前的高风险MIPI评分（HR，2.36;95%CI，1.17-5.03;P = .022）和诊断后24个月内疾病复发或进展（HR，3.81;95%CI，1.73-8.85;P = .001）都与较差的OS有关。
“维奈托克在高危MCL患者中产生了良好的ORR，但PFS较短，并且在早期治疗和/或与其他活性药物联合使用中可能具有更好的作用，”研究人员总结道。
内侧副韧带是一种罕见的侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。一线治疗通常包括对符合条件的患者进行化学免疫治疗和自体干细胞移植和/或使用利妥昔单抗（Rituxan）进行维持治疗。大多数患者对一线有反应化学免疫治疗，但复发很常见。BTK 抑制剂是首选的二线治疗选择，但这些药物的中位 PFS 通常小于 2-3 年，并且进展后的结局通常较差。
在一项针对复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的维奈托克单药治疗的 1 期试验中，75 例 MCL 患者的 ORR 为 14%，中位 PFS 为 28 个月。此外，调查人员发现该药剂耐受性良好。
在这项回顾性分析中，研究人员收集了 81 年 18 月 12 日至 1 年 2010 月 1 日期间在美国 2019 个医疗中心接受复发/难治性 MCL 治疗的 <> 名 <> 岁或以上患者的临床、实验室、病理和结果数据。然后，他们确定了每位患者的MIPI评分。
诊断时的中位年龄为64岁（范围，38-87），78%的患者为男性，95%的患者患有III/IV期疾病。34%的患者MIPI评分低，49%为中度，<>%的患者高。
在基线时，61%的患者Ki-67评分大于30%。34%的患者有胚泡样或多形性组织学，49%有复杂的核型，53%有TP<>改变。调查人员表示，这些数据表明，很大一部分患者具有高风险特征。
在开始使用维奈托克之前，22%、25% 和 53% 的患者的 MIPI 评分分别为低、中等和高。67%的Ki-30表达大于45%，36%的卵泡样或多形性组织学，33%的复杂核型，53%的TP<>改变。
大约一半的患者（51%）在首次缓解时接受了强化化疗，定义为高剂量阿糖胞苷和/或自体造血细胞移植（HCT），43%接受强度较低的化疗，6%未接受化疗。32例（27%）患者在首次缓解时接受自体HCT，36例（1%）患者在一线治疗后接受利妥昔单抗维持治疗。首次缓解的中位持续时间为6.0年（范围为04.6-4.<>）。
患者在维奈托克治疗前接受的中位治疗为 3 次（范围，1-8 次）。维奈托克前最后一次治疗的ORR为45%。<>%的患者在维奈托克前的最后一次治疗中患有难治性或进展性疾病。
维奈托克治疗前使用 BTK 抑制剂的 ORR 为 66%，其中完全缓解 （CR） 率为 20%。BTK抑制剂治疗中位持续6个月（范围，0.5-69）;82% 的患者因疾病进展而停药，18% 的患者因毒性而停药。
62例（3%）患者接受维奈托克单药治疗，诊断后开始维奈托克的中位时间为9.0年（范围为2.17-8.38）。20例（20%）患者接受BTK抑制剂（14%），抗CD5单克隆抗体（<>%）或其他药物（<>%）联合使用。
16例（16%）患者患有维奈托克的CR，24例（7%）的患者有部分缓解（PR），10例（33%）疾病稳定，49例（53%）疾病进展。已知7名患者在开始使用维奈托克之前具有TP28突变，其中6名患者可评估反应。该人群的ORR为1.1%，包括5例CR，<>例PR和<>例进展性疾病。
在维奈托克治疗前接受超过3线治疗是与维奈托克反应显著相关的唯一因素（比值比，0.26，95%CI，0.08-0.90;P = .033）在单变量逻辑回归分析中。
接受维奈托克加BTK抑制剂治疗的16例患者中有33例也接受了BTK抑制剂的既往治疗。该组合的ORR为该组的<>%。
研究人员发现，那些患有维奈托克CR的人比那些患有PR的人表现更好。2年期PFS率分别为57.7%（95%置信区间，22.1%-81.9%）和11.9%（95%置信区间，0.9%-38.4%）。2年OS分别为85.7%（95%置信区间，33.4%-97.9%）和35.9%（95%置信区间，9.5%-64.0%）。
肿瘤溶解综合征是一个值得关注的问题
大多数患者（61%）患肿瘤溶解综合征（TLS）的风险为低或中等（32%）。尽管如此，10例（12.3%）的患者发展为实验室TLS，包括3例（3.7%）临床TLS。
第一次TLS事件发生在20例患者中，维奈托克剂量为7mg（n = 50）和2mg维奈托克剂量。接受维奈托克单药治疗的3例患者发生了TLS，<>例接受维奈托克联合治疗的患者也发生了TLS。
研究人员指出，尽管采取了缓解策略，例如逐步增加剂量（89% 发生 TLS 的患者从 20 mg 剂量开始）、大多数患者预防性静脉输液和别嘌呤醇，以及 53% 的患者住院监测，患者仍会出现 TLS。
“TLS仍然是维奈托克在复发性MCL中的重要风险，”研究人员写道。“即使是低风险患者也发生了TLS，这突出了目前用于定义MCL中TLS风险类别的标准的局限性，以及密切监测所有开始维奈托克治疗的MCL患者的重要性。
