rmc6236靶向药可以在哪里买到
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基本信息
Daraxonrasib (研发代号：RMC-6236) 是由 Revolution Medicines公司开发的一种创新型泛RAS抑制剂，目前处于临床III期研发阶段。该药物代表了RAS靶向治疗领域的重要突破，能够同时靶向多种RAS突变类型。
作用机制
Daraxonrasib采用独特的"分子胶"（molecular glue）机制：
1. 三元复合物形：药物与细胞内伴侣蛋白**亲环蛋白A（CypA）**结合，形成二元复合物
2. 构象重塑：该复合物重塑表面，创造出与RAS蛋白高亲和力结合的新界面
3. 信号阻断：形成的**三元复合物**（Daraxonrasib-CypA-RAS）阻断RAS与下游效应蛋白（如BRAF）的相互作用，从而抑制RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT等增殖信号通路
与传统KRAS G12C抑制剂（如Sotorasib、Adagrasib）不同，Daraxonrasib直接靶向**激活状态的RAS（RAS(ON)，即GTP结合形式）**，而非失活的GDP结合形式。
药物特性
广谱性：对多种RAS突变（G12C、G12D、G12V、G13X、Q61X等）及野生型RAS均有抑制作用
多亚型覆盖：同时靶向KRAS、NRAS和HRAS三种亚型
非共价结合：可逆性抑制剂，潜在安全性优势
口服给药：具有良好的口服生物利用度（小鼠33%、大鼠27%、犬33%、猴24%）
临床试验数据
胰腺癌（PDAC）
客观缓解率（ORR）：27%（20周以上数据）
疾病控制率（DCR）：87%
中位无进展生存期（PFS）：8.1个月（二线治疗）
非小细胞肺癌（NSCLC）
客观缓解率（ORR）：38%
中位PFS：9.8个月
研发进展与监管状态
最高研发阶段：全球临床III期
特殊资格认定：
FDA突破性疗法认定（Breakthrough Therapy）
孤儿药认定（Orphan Drug）
FDA国家优先审评券（National Priority Voucher）获得者——可确保NDA提交后1-2个月内完成审评
关键临床试验：
NCT06625320：用于既往治疗过的转移性胰腺癌
NCT06881784：用于RAS突变非小细胞肺癌
临床意义
Daraxonrasib的优势在于：
1. 克服耐药：可能克服第一代KRAS G12C抑制剂因继发性突变产生的耐药
2. 更广适应症：覆盖更多RAS突变患者群体（约30%的实体瘤存在RAS突变）
3. 联合治疗潜力：为RAS驱动癌症提供新的治疗选择，包括胰腺癌、肺癌、结直肠癌等
该药物被视为RAS靶向治疗领域的下一代重磅产品，有望改变RAS突变癌症的治疗格局。
