卢修斯制药 老挝卢修斯LuciSelade(seladelpar，司拉德帕)治疗原发性胆汁性胆管炎中文说明书-价格-适应症-不良反应及注意事项
LuciSelade为一款口服的强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体δ（PPAR δ）激动剂。PPARδ表达在肝脏的多种细胞类型中，临床前数据表明，它对调控胆汁酸合成、炎症、纤维化过程的多种基因有调节作用。
LuciSelade单独或与UDCA联合口服，每日一次，减少了PBC疾病的关键生物标志物，并有助于减少瘙痒（慢性瘙痒），这是一种常见的症状，会严重损害PBC患者的生活质量。在3期试验中，LuciSelade是在碱性磷酸酶（ALP）正常化、关键生物标志物和瘙痒控制方面，与安慰剂相比表现出统计学显著改善的首个疗法。
【生产企业】老挝卢修斯
【规格】胶囊:10毫克。
【商标】LuciSelade
【通用名】seladelpar
【中文名】司拉德帕
【贮藏】储存在20°C至25°C；允许偏差在15°C和30°C之间。
【LuciSelade适应症】
LuciSelade适用于与熊去氧胆酸(UDCA)联合治疗对UDCA疗效不佳的成人原发性胆管炎(PBC)，或用于治疗不能耐受UDCA的患者。这一适应症是根据碱性磷酸酶(ALP)的减少情况在加速审批下获得批准的。存活率的提高或肝脏失代偿事件的预防尚未得到证实。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
使用限制：不建议患有或发展为失代偿性肝硬化(如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病)的患者使用Livdelzi。
【LuciSelade推荐剂量和给药方法】
1、 推荐剂量和给药
LuciSelade的推荐剂量为10毫克，每日一次。随餐或不随餐服用LuciSelade。
2、 胆汁酸螯合剂的给药调整
至少在服用胆汁酸螯合剂4小时前或4小时后服用Livdelzi，或在尽可能长的时间间隔内服用。
3、 用药过量
接受5倍推荐剂量或20倍推荐剂量LuciSelade的PBC患者出现肝转氨酶升高、肌肉疼痛和/或肌酸磷酸激酶升高，这些症状在停用LuciSelade后得到缓解。对于过量服用LuciSelade没有特定的治疗方法。在适当的情况下，指示对患者的一般支持性护理。如果需要，应通过呕吐或洗胃来消除未吸收的药物；应该遵守通常的预防措施来维护气道。因为seladelpar与血浆蛋白高度结合，所以不应该考虑血液透析。
【LuciSelade的警告和注意事项】
一、 骨折
与未接受安慰剂治疗的患者相比，接受LuciSelade治疗的患者中有4%发生骨折。考虑LuciSelade治疗患者的骨折风险，并根据当前的治疗标准监测骨健康。
二、 肝脏测试异常
在接受每日一次50mg(比推荐剂量高5倍)和每日一次200mg(比推荐剂量高20倍)的PBC患者中，LuciSelade与血清转氨酶(天冬氨酸转氨酶[AST]和丙氨酸转氨酶[ALT])水平的剂量相关增加有关，超过正常值(ULN)上限的3倍。LuciSelade停药后转氨酶水平恢复到治疗前水平。每日一次服用LuciSelade并未出现转氨酶水平升高的类似模式。在LuciSelade治疗开始时获得基线临床和实验室评估，然后根据常规患者管理进行监测。如果肝脏检查(ALT、AST、总胆红素[TB]和/或碱性磷酸酶[ALP])恶化，或者患者出现与临床肝炎一致的体征和症状(例如黄疸、右上腹疼痛、嗜酸性粒细胞增多)，则中断LuciSelade治疗。如果恢复使用LuciSelade后肝功能测试恶化，考虑永久停药。
三、 胆道阻塞
完全胆道梗阻患者避免使用LuciSelade。如果怀疑有胆道梗阻，中断LuciSelade并根据临床指征进行治疗。
【LuciSelade禁忌症】
无。
【LuciSelade药物相互作用】
1、 告知您的医务人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。LuciSelade可以影响某些药物的药效，其他药物也可能会影响LuciSelade的药效。
2、 如果您服用以下药物，请特别告知您的医务人员：
Ÿ OAT3抑制剂，如丙磺舒。避免一起服用或监测碱性磷酸酶和胆红素。LuciSelade与OAT3抑制剂合用可增加seladelpar的暴露量。
Ÿ 强CYP2C9抑制剂，如复方新诺明、氟西汀或胺碘酮。避免一起服用，LuciSelade与CYP2C9强抑制剂同时给药可增加seladelpar的暴露。
Ÿ 利福平：LuciSelade与利福平(代谢酶的诱导剂)合用可能会减少seladelpar的全身暴露，并可能导致延迟或次优的生化反应。
Ÿ 双重中度CYP2C9和中到强CYP3A4抑制剂，如氟康唑。密切监测副作用，与一种CYP2C9中度抑制剂和CYP3A4中度至重度抑制剂同时使用时，观察到seladelpar暴露增加。
Ÿ 使用中等到强CYP3A4抑制剂的CYP2C9代谢不良者：更频繁地监测副作用。Seladelpar是CYP2C9和CYP3A4底物。在CYP2C9代谢不良的患者中同时使用中度至重度CYP3A4抑制剂可能会增加seladelpar的暴露量，这可能会增加Livdelzi不良反应的风险。
Ÿ BCRP抑制剂，如瑞舒伐他汀、格列本脲、呋喃妥因、双嘧达莫、西咪替丁、氯噻嗪、柳氮磺吡啶和来氟米特。密切监测副作用。
Ÿ 胆汁酸多价螯合剂：可能会通过减少Livdelzi的吸收和全身暴露来干扰其作用，这可能会降低Livdelzi的功效。至少在服用胆汁酸螯合剂4小时前或4小时后服用Livdelzi，或在尽可能长的时间间隔内服用。
【LuciSelade不良反应】
最常见的不良事件（≥5%LuciSelade组患者报告，且高于安慰剂组）是头痛、腹痛、恶心、腹胀和头晕，没有观察到与治疗相关的严重不良事件（SAE）。
【LuciSelade在特殊人群中使用】
1、 妊娠
暴露于LuciSelade的人类妊娠数据不足，无法评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结果的药物相关风险。在动物生殖研究中，根据AUC(血浆浓度-时间曲线下面积)，在接受高达176倍和49倍推荐剂量的seladelpar治疗后，怀孕大鼠或兔子中未出现畸形或对胚胎-胎儿存活的影响。根据AUC，在49倍于推荐剂量的孕兔中，出现了与母体毒性相关的胎儿生长减少，但在3倍于推荐剂量时没有出现。在一项大鼠出生前和出生后发育研究中，母体在器官形成至哺乳期间给药seladelpar，根据AUC，按推荐剂量的115倍给药时，后代的出生后生长和断奶前存活率降低，但在推荐剂量的16倍的较低暴露量时，情况并非如此。
2、 哺乳期
尚无关于人类或动物乳汁中是否存在seladelpar或其代谢物、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳量的影响的数据。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对Livdelzi的临床需求以及Livdelzi或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。
3、 儿科使用
尚未确定LuciSelade在儿科患者中的安全性和有效性。
4、 老年人使用
在65-75岁的患者和较年轻的成年患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。65岁及以上的患者无需调整剂量。LuciSelade的临床研究没有包括足够数量的75岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。由于LuciSelade在75岁以上患者中的临床经验有限，建议对75岁以上患者的不良事件进行更密切的监测。
5、 肾脏损伤
轻度、中度或重度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。尚未对接受透析治疗的终末期肾病患者进行研究。
6、 肝脏损伤
对于轻度肝功能损害(ChildPugh A)的PBC患者，不建议调整剂量。LuciSelade对失代偿期肝硬化患者的安全性和有效性尚未确定。不建议患有或发展为失代偿性肝硬化(如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病)的患者使用LuciSelade。监测肝硬化患者的失代偿迹象。如果患者进展为中度或重度肝功能损害(Child-Pugh B级或C级)，则考虑停用LuciSelade。
7、 CYP2C9弱代谢者
更频繁地监测同时接受中到强CYP3A4抑制剂的CYP2C9代谢不良者的不良反应。Seladelpar是CYP2C9和CYP3A4底物。CYP2C9代谢不良的患者同时使用中等到强CYP3A4抑制剂时，预计seladelpar AUC会增加。
【LuciSelade一般描述】
LuciSelade胶囊含有seladelpar赖氨酸，一种过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-δ激动剂。Seladelpar是R-构型的单一对映异构体，并以赖氨酸二水合物盐的形式存在。Seladelpar赖氨酸二水合物为白色至灰白色粉末，分子式为C21H23F3O5S •C6H14N2O2 •2H2O，分子量为626.7 g/mol。它在水中的溶解度取决于pH值。在低pH值下微溶，在高pH值下易溶。
LuciSelade(seladelpar)胶囊的口服剂量为10毫克。每粒胶囊含有14.1毫克的seladelpar赖氨酸和下列非活性成分:丁基化羟基甲苯、胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素和硬明胶壳。浅灰色不透明(体)/深蓝色不透明(帽)胶囊壳含有明胶、二氧化钛、黑色氧化铁、黄色氧化铁、红色氧化铁和着色剂FD&C蓝#2。
【LuciSelade作用机制】
Seladelpar是一种过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-δ激动剂。然而，Seladelpar对PBC患者发挥治疗作用的机制还不清楚。与治疗效果潜在相关的药理活性包括通过激活PPARδ抑制胆汁酸合成，PPARδ是一种在包括肝脏在内的大多数组织中表达的核受体。已发表的研究表明，seladelpar激活PPARδ通过成纤维细胞生长因子21 (FGF21)依赖性下调CYP7A1(从胆固醇合成胆汁酸的关键酶)来减少胆汁酸的合成。
【LuciSelade患者资讯资料】
1. 骨折：告知患者LuciSelade可能会增加骨折的风险。建议患者打电话给医务人员，报告任何骨折情况。
2. 肝脏检查异常：指示患者向医务人员报告任何与肝脏相关的不良反应的体征或症状(例如，食欲不振、恶心、疲劳加重、下肢水肿、腹部肿胀或黄疸/黄疸)。
3. 胆道梗阻；指导患者立即向医务人员报告任何胆道梗阻的体征或症状(如右上腹疼痛、黄疸)，以便在评估患者时中断LuciSelade治疗。
信息来源：
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