劳拉替尼(Lorlatinib)于2018年11月2日获得美国FDA正式批准,用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。作为一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂,劳拉替尼其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用,因而被誉为“第三代ALK抑制剂”。

劳拉替尼Lorlatini (Lorlatinib)对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效,而且,由于其血脑屏障通透性高,对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力,适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC,基于此, FDA已经授予其突破性疗法和孤儿药地位。
作为全新一代的ALK抑制剂,劳拉替尼Lorlatini (Lorlatinib)的优势在于:患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后,劳拉替尼还可能有效,并可大大延长患者的生存期。该获批主要基于一个Ⅱ期临床试验的数据,评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。Ⅱ期临床试验纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者,大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗,采用劳拉替尼100mg qd治疗,分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。a) 对于30位初治的ALK阳性患者来说,一线直接使用劳拉替尼治疗:27位患者肿瘤明显缩小,有效率90%,颅内总缓解率为75%;2位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率97%;只有一位患者无效。b) 对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说,劳拉替尼作为二线或者三线药物使用,有效率依然高达69%,颅内总缓解率为68%。c) 对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者,劳拉替尼作为三线甚至五线药物使用,有效率依然有39%。
规格参数
适应症:适用于ALK阳性肺癌患者,具体包括接受克唑替尼或者至少一种其他ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化,或者接受艾乐替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂治疗法后疾病继续恶化。
用法用量:口服每次100mg,每一天一次,每一天都在相同时间使用。忘记使用时,如果离下一次使用的时间不少于4小时,可以补服。不可同一时间段服用两次分量。
副作用:手臂、腿、手和脚肿胀(水肿);关节或手臂和腿部的麻木和刺痛感觉(周围神经病变);思考困难或困惑;呼吸困难;疲劳;体重增加;关节疼痛;情绪变化;感到悲伤或焦虑;腹泻等。
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