最新减肥新药Tirzepatide公布了，它的作用机制是什么？

减肥难，难于上青天~

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近几年，随着生活节奏的加快和饮食结构的改变，减肥成为了许多人关注的焦点。市面上涌现出了各式各样的减肥方法，如同繁星点点，让人目不暇接。其中，药物治疗作为一种相对快速且效果显著的方式，受到了不少人的青睐。

而最近，美国的药商礼来公司Eli Lilly Company又为大家带来了一种全新的减肥选择——tirzepatide，这个神秘的名字，可能对你来说还是陌生的，但它有可能成为你减肥路上的得力助手。Tirzepatide（特泽帕肽）不仅继承了传统减肥药物的优点，更在机理上有所创新，成为了减肥界的一颗新星。

Tiirzepatide的独特之处在于它能够同时作用于多个与肥胖相关的生理途径，从而实现更为全面和深入的减肥效果。与传统药物相比，它不仅仅是单一地抑制食欲或减少脂肪的吸收，而是通过调节身体内部的代谢平衡，让减肥变得更加自然和健康。

当然，任何药物都需要在医生的指导下使用，Tirzepatide也不例外。在享受它带来的减肥效果之前，我们需要充分了解自己的身体状况，以及这种药物可能带来的副作用和注意事项。只有这样，我们才能更安全、更有效地实现减肥目标。

临床上的试验结果表明，这种药物，最高可使受试者在72周内减重24公斤左右，并且有望尽快获批上市。

2022年4月28日，礼来公司公布了SURMOUNT-1 III 期临床试验的GLP1R/GIP双激动剂tirzepatide的临床试验结果。①

Tirzepatide能使肥胖或超重成人减重22.5%，其中63%服用15mg者减重至少20%。

SURMOUNT-1试验将2539名参与者随机分配至不同剂量替西帕肽或安慰剂组，辅以饮食和体力活动。

参与者每周接受2.5mg tirzepatide起始，每4周逐步增加至最终随机剂量。

研究显示，与安慰剂相比，10mg和15mg tirzepatide在体重减轻百分比及72周时体重减轻≥5%的参与者比例上均更优。

试验结束时，服用5mg、10mg和15mg tirzepatide的患者平均体重分别减轻16.0%、21.4%和22.5%，而安慰剂组为2.4%。体重减轻≥5%的参与者比例分别为85%、89%、91%和35%。

该新闻稿还展示了替西帕肽的耐受性，最常报告的不良事件与胃肠道相关，严重程度通常为轻度至中度，通常发生在剂量递增期间。

与安慰剂相比，tirzepatide的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐和便秘等等。

什么是tirzepatide

那么，具体来说，什么是Tirzepatide药物呢？

Tirzepatide是治疗2型糖尿病的皮下注射药物，可能带来恶心、呕吐等副作用。

它通过激活GLP-1和GIP受体改善血糖控制。

GLP-1和GIP是参与血糖控制的激素，前者通过调整胰岛素分泌和延迟胃排空抑制食欲，后者通过抑制胃酸分泌和胃动力保护胰岛并调整胰岛素分泌。

因此，Tirzepatide具有双重抑制食欲的效果。

在2022年5月，Tirzepatide终于在美国获得了医疗用途的批准，这一里程碑式的时刻标志着人类在与肥胖症的斗争中取得了新的突破。Tirzepatide的出现，为众多深受肥胖困扰的人们带来了前所未有的希望。

Tirzepatide的疗效在关键性次要终点中得到了充分体现。数据显示，服用10毫克Tirzepatide的人群中，有高达55%的人体重减轻了至少20%，而在服用15毫克的人群中，这一比例更是达到了惊人的63%。相比之下，服用安慰剂的对照组中，仅有1.3%的人能够实现如此显著的减重效果。

而在另一个未对1型错误进行控制的次要终点中，Tirzepatide再次展现了其强大的减重潜力。结果显示，有32%的服用5毫克Tirzepatide的受试者，实现了至少20%的体重减轻。值得一提的是，这些参与者的平均基线体重达到了231磅（约105公斤），这无疑增加了减重的难度，但Tirzepatide依然取得了令人瞩目的成绩。

对此，礼来公司的糖尿病产品开发副总裁Jeffrey Emmick在一份声明中激动地表示：“Tirzepatide是第一个在3期研究中平均减轻体重超过20%的研究药物，这一成果极大地增强了我们对其帮助肥胖患者潜力的信心。我们相信，Tirzepatide将成为肥胖治疗领域的一股强大力量，为更多的肥胖患者带来希望和改变。”

Jeffrey Emmick

肥胖是需有效治疗的慢性病，礼来致力于支持肥胖症患者并推动治疗方式现代化。

Tirzepatide 是潜在创新疗法，可使近三分之二最高剂量参与者在 SURMOUNT-1 中减重至少20%。

Tirzepatide 在III期研究中平均减重超过20%，增强了其潜力信心。

Tirzepatide 是39个氨基酸组成的线性多肽，经化学修饰提高细胞吸收和代谢稳定性，2021年完成全球III期试验。

Tirzepatide的作用机制

Tirzepatide，这种药物的作用机制引人入胜，深入探究其工作原理能为我们打开一扇理解糖尿病治疗新策略的大门。与GLP-1受体相比，Tirzepatide对GIP受体的亲和力更胜一筹，这种双重激动剂的特性，相较于单纯的GLP-1受体激动剂，能够更有效地降低高血糖症。

信号传导研究揭示了Tirzepatide的神奇之处。在GIP受体上，Tirzepatide模仿天然GIP的行为，发挥着关键作用。而在GLP-1受体上，Tirzepatide则更倾向于刺激cAMP的生成，这是一种与调节糖原、糖和脂质代谢密切相关的信使分子。这种独特的双重作用模式，使得Tirzepatide在调控血糖和脂质代谢方面表现出色。

此外，Tirzepatide还能显著提高脂联素的水平。脂联素是一种具有胰岛素增敏作用的激素，能够改善胰岛素抗性和动脉硬化症。在10毫克剂量的治疗下，经过26周的治疗，脂联素水平可从基线最大增加26%，这一发现为Tirzepatide在治疗糖尿病和心血管疾病方面的潜力提供了有力支持。

礼来公司自2016年初便开始了Tirzepatide控制血糖方法的专利申请之旅，并于当年年底成功公布了这一专利。经过严格的III期临床试验后，礼来公司于2021年10月向FDA递交了Tirzepatide的上市申请，并获得了优先审评凭证。

在SURPASS-2试验完成后，礼来公司于4月28日宣布Tirzepatide成功达到了其在没有糖尿病的肥胖和超重患者中的治疗终点。这一里程碑式的成果标志着Tirzepatide在肥胖症治疗领域也展现出了巨大的潜力。Tirzepatide作为一种创新药物，其独特的作用机制和显著的治疗效果为糖尿病和肥胖症的治疗带来了新的希望。