通过运动、GLP-1受体激动剂或两者联合使用来维持健康的减肥，然后一年不治疗：一项随机安慰剂对照试验的治疗后分析
总结
背景
新的肥胖药物会导致大量体重减轻。然而，在现实世界中长期坚持是具有挑战性的，终止肥胖药物会导致体重恢复到治疗前的体重。因此，我们研究了在终止胰高血糖素样肽-1 （GLP-1） 受体激动剂、监督锻炼计划或两者联合治疗 1 年后，体重减轻和身体成分改善是否能更好地持续 1年。
方法
我们在哥本哈根进行了一项治疗后研究，以扩展一项随机对照试验。肥胖成人（年龄 18-65 岁，初始体重指数 32-43 kg/m2）完成了为期八周的低热量饮食诱导的体重减轻 13.1 公斤（第 -8 周至 0），并被随机分配 （1：1：1：1） 至一年的减肥维持（第 0-52 周），有监督运动、GLP-1 受体激动剂每日一次皮下注射利拉鲁肽 3.0 mg、运动和利拉鲁肽的组合，或安慰剂。166名参与者完成了减肥维持阶段。所有随机受试者都被邀请参加治疗后研究，并在治疗终止一年后，即第 104 周进行结果评估。治疗后评估的主要结果是意向治疗人群中体重从初始体重减轻后（随机分组，第 0 周）到治疗终止后一年（第 104 周）的体重变化。次要结局是体脂百分比的变化（第0-104周）。该研究已在 EudraCT（2015-005585-32）和 ClinicalTrials.gov， NCT04122716 注册。
发现
在 2018 年 12 月 17 日至 2020 年 12 月 17 日期间，109 名参与者参加了治疗后研究。从随机分组到联合运动和利拉鲁肽治疗终止后一年（第0-104周），受试者体重减轻（-5.1公斤[95%CI -10.0;-0.2];P = 0.040）和体脂百分比（-2.3%-点 [-4.3 至 -0.3];P = 0.026）与单独终止利拉鲁肽后相比。与既往接受过安慰剂治疗（OR] 7.2 [2.4;21.3]）和利拉鲁肽（OR 4.2 [1.6;10.8]）的受试者相比，既往接受过联合治疗的受试者在治疗终止一年后（第-8周至第104周）的体重减轻至少为初始体重的10%。与安慰剂相比，更多先前接受过监督运动的受试者体重减轻至少10%（OR 3.7 [1.2;11.1]）。在终止治疗后的一年内（第52-104周），与终止监督运动后相比，终止利拉鲁肽后的体重恢复增加了6.0 kg [2.1;10.0]，与终止联合治疗后相比，体重恢复增加了2.5 kg [-1.5， 6.5]。
解释
与单独终止肥胖药物治疗相比，在肥胖药物治疗中增加监督运动似乎可以改善治疗终止后的健康体重维持。在监督运动终止一年后，体重和身体成分保持不变，这与单独终止肥胖药物治疗后的体重恢复相反。
资金
Helsefonden和诺和诺德基金会。
肥胖 减肥保养 GLP-1受体激动剂 锻炼 体力活动关键字
背景研究
新开发的基于肠促胰岛素的肥胖药物治疗可显著减轻体重。然而，在现实世界中，多达一半的开始肠促胰岛素治疗的患者在第一年内停止了治疗。截至2023年9月6日，我们在PubMed上检索了关于超重/肥胖的运动和/或药物治疗以及治疗后阶段的随机对照试验，检索词为：（“运动”或“身体活动”）或（“胰高血糖素样肽-1受体激动剂∗”或“利拉鲁肽”或“索马鲁肽”或“tirzepatide”）和 （“随访”或“延长”或“治疗后”或“治疗后”或“停止治疗”或“停止治疗”或“终止”或“停药”或“停药”或“治疗后”）和（“超重”或“肥胖”或“减肥”或“体重维持”）。索马鲁肽（一种促胰岛素胰高血糖素样肽-1 （GLP-1）的受体激动剂）的研究在治疗外扩展，结果显示，在治疗终止后的第一年内，大约三分之二的体重减轻得以恢复。相比之下，大多数关于身体活动治疗计划的研究都报告说，在监督计划终止后，身体活动水平持续增加。在一项随机对照试验中，监督锻炼计划和 GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽的组合在维持健康减肥方面优于单独治疗。没有研究调查在终止运动、药物治疗或两者联合治疗方案后，体重和身体成分的改善是否不同。 在这项研究中，我们调查了在胰高血糖素样肽-1 （GLP-1） 受体激动剂、监督锻炼计划或两者联合治疗 1 年后，体重减轻和身体成分改善是否能更好地保持 1 年。治疗终止一年后，先前接受过联合监督运动和 GLP-1 受体激动剂治疗的参与者保持了体重减轻和体脂减少，而先前单独接受 GLP-1 受体激动剂治疗的参与者体重恢复。与单独接受安慰剂或GLP-1受体激动剂的受试者相比，先前接受过联合治疗的受试者在治疗终止一年后体重减轻至少10%。与监督运动后相比，GLP-1受体激动剂治疗后一年治疗后体重恢复增加6公斤。这些结果表明，将有监督的运动与肥胖药物治疗相结合有助于在肥胖药物治疗终止后保持体重和身体成分的改善。 所有现有证据表明，通过肥胖药物治疗获得的体重减轻在治疗终止后难以维持。与没有监督运动的肥胖药物治疗相比，监督运动联合肥胖药物治疗在预防治疗终止后体重和脂肪量反弹方面具有更大的潜力 肥胖是一种慢性和复发性疾病，与许多并发症有关，包括心血管疾病、2 型糖尿病和生活质量受损。 胰高血糖素样肽-1 （GLP-1） 受体激动剂等基于肠促胰素的治疗被批准用于治疗肥胖症和 2 型糖尿病。GLP-1受体激动剂诱导体重减轻，主要是由于食欲下降，从而减少食物摄入量。 S-LiTE 研究（食欲激素 GLP-1 （LiragluTide） 和运动对低热量饮食后维持减肥和健康的协同作用）表明，与单一治疗相比，GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽联合监督运动计划对体重维持和体重减轻后身体成分改善具有优越性。 基于肠促胰岛素的新型肥胖药物已显示出巨大的治疗潜力。GLP-1受体激动剂索马鲁肽在68周后比安慰剂减轻12%。 与安慰剂相比，GLP-1 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽共激动剂tirzepatide 在 78 周后体重减轻 18%。 尽管肥胖药物可以大幅减轻体重，但由于药物价格昂贵且胃肠道不良事件很常见，因此在现实世界中长期坚持使用是具有挑战性的。 GLP-1受体激动剂使用时间最长的对照试验为3-4年， 超过这段时间的长期影响没有得到很好的描述。在现实世界中，多达一半的开始使用 GLP-1 受体激动剂治疗的患者在一年后停止了治疗。 在索马鲁肽治疗 20 周后改用安慰剂导致体重恢复 6.9%，而在第 68 周连续使用索马鲁肽治疗后体重减轻 7.9%，尽管每月建议减少卡路里饮食和增加体力活动。 在延长 68 周的 semaglutide 治疗的一年停药期内，使用索马鲁肽实现的体重减轻了三分之二。 因此，肥胖药物的减肥效果似乎取决于持续使用。肥胖症的药物治疗是一个未解决的挑战：如何在最大限度地减少体重反弹的同时终止药物治疗。 与药物治疗相比，运动是一种低成本的干预措施，代表了一种行为改变，原则上可以在监督治疗终止后在现实世界中继续进行。大多数（但不是全部）关于身体活动治疗计划的研究都报告说，在监督计划终止后，身体活动水平会持续增加。 这些研究在持续时间、身体活动干预、监督程度和研究人群方面存在异质性。因此，尚不确定完成长期锻炼计划的人在监督计划终止后是否在现实世界中保持更多的身体活动。此外，尚未研究将运动与 GLP-1 受体激动剂治疗相结合是否可以提高治疗终止后健康减肥维持的可持续性。如果与单独使用GLP-1受体激动剂相比，运动与GLP-1受体激动剂联合使用可以限制治疗终止后的体重反弹，这将强调应为寻求肥胖药物治疗的个体提供并实施有监督的运动计划。 因此，我们研究了在终止 GLP-1 受体激动剂、监督锻炼计划或两者联合治疗 1 年后，体重减轻和身体成分改善是否能更好地持续 1 年。具体来说，我们假设与单独使用 GLP-1 受体激动剂相比，在终止监督运动联合 GLP-1 受体激动剂一年后，体重减轻和身体成分得到更好的保存。 在本文中，我们报告了一项在扩展随机对照试验时进行的治疗后研究的结果。 该研究在哥本哈根大学生物医学科学系和哥本哈根大学医院内分泌科进行。研究方案和主要试验报告（包括报告的危害）已出版。研究 CONSORT 图如图 1 所示。 图1研究 CONSORT 图。显示了受试者未参加治疗后研究的原因。参与者未完成低热量饮食和 52 周干预的原因之前已发表。 符合条件的受试者是肥胖（体重指数32-43 kg/m）的成年人（18-65 岁）).包括糖尿病在内的严重慢性疾病是排除标准。所有资格标准都可用于该协议。 所有接受随机分组的参与者都被邀请参加治疗后研究，无论是否完成积极干预。 肥胖成人完成了为期八周的低热量饮食，体重减轻至少 5%，并被随机分配 （1：1：1：1） 运动加安慰剂、利拉鲁肽加常规体力活动、联合运动加利拉鲁肽或安慰剂加常规体力活动组，持续 52 周。 随机分组按性别和年龄组（<40 岁和 ≥40 岁）分层。受试者、工作人员和研究人员对研究药物不知情。在对从随机分组到第 52 周的体重和体脂百分比变化进行统计分析后，对四个干预组进行揭盲。受试者在治疗终止一年后参加治疗后研究之前一直保持盲法。本研究的主要和次要结局由统计学家对组分配进行盲法分析。 研究设计如图2所示。总体而言，该研究包括三个阶段：为期八周的减肥阶段（第 -8 周至 0）、为期 52 周的随机受控体重维持阶段（第 0-52 周）和为期一年的治疗后阶段（第 52-104 周）。前两个阶段的结果，即体重减轻（第 -8 周至 0）和体重维持（第 0-52 周）阶段，之前已发表，本文的结果仅基于治疗后阶段（第 52-104 周）和体重维持阶段（第 0-104 周）的组合。 图2研究概况。在为期 8 周的低热量饮食中体重减轻至少 5% 的参与者被随机分配 （1：1：1：1） 运动加安慰剂组、每日一次皮下注射利拉鲁肽 3.0 mg 加常规体力活动组、联合运动加利拉鲁肽组或安慰剂组加常规体力活动组，持续 52 周。所有随机受试者在停止治疗一年后被邀请进行治疗后结果评估。在治疗后一年的阶段，研究参与者和研究人员之间没有接触。 选择随机分组前的初始体重减轻，因为主要目的是调查体重减轻的维持情况。为了诱导类似、快速和有效的减肥，所有参与者最初都接受了 800 大卡/天的受控低热量饮食，持续八周，其中所有食物每天用四种代餐产品代替（剑桥体重计划）。然后随机分配初始体重减轻至少 5% 的参与者。 利拉鲁肽或容量匹配安慰剂每天皮下注射一次。起始剂量为每天 0.6 mg，每周增加 0.6 mg，直到达到每天最大 3.0 mg 的耐受剂量。利拉鲁肽/安慰剂治疗在 52 周后终止。 运动干预从为期六周的引入阶段开始，逐渐增加运动量。从第 7 周开始，鼓励参与者每周参加两次有监督的团体锻炼课程，并每周单独锻炼两次。团体运动包括高强度的室内单车运动，然后是循环训练。单独进行的运动强度为中等至剧烈，运动类型由参与者选择。所有运动都通过运动手表和心率监测器进行监测。鼓励未分配运动的参与者在 52 周的干预期间保持习惯性的身体活动。在第 52 周，监督锻炼计划终止，参与者归还了运动手表和心率监测器。 所有接受随机分组的参与者都被邀请参加治疗后研究，该研究由计划完成 52 周体重维持干预一年后的一组结果评估组成。为了调查不同体重维持治疗在现实世界中的可持续性，研究参与者和研究人员之间没有联系，直到第二年接近完成时通过电子邮件发送参与邀请。在一年的治疗后阶段，没有继续任何干预措施，参与者在体重管理策略方面既没有限制也没有鼓励。如果参与者没有回复电子邮件邀请，则通过电话与他们联系。同意参加的参与者在禁食至少 10 小时后于早上在丹麦的 Hvidovre 医院会面。记录了补充剂、伴随药物和肥胖治疗（例如药物治疗）的使用。 在低热量饮食前（第 -8 周）、随机分组（第 0 周）、随机分组后第 4、13、26、39、52 周和干预完成后一年（随机分组后约 104 周）测量体重、臀围和腰围、空腹血糖水平、血压和静息心率。在第 -8、0、52 和 104 周测量全身脂肪和瘦体重（双能 X 射线吸收测定法、Hologic Discovery）、HbA1c、血脂水平和自我报告的生活质量。 该研究的主要结果是体重 （kg） 从随机分组到体重维持干预终止后一年（第 0-104 周）的变化。从随机分组到第 104 周的变化是一年积极治疗和随后一年停止治疗的影响的组合。之所以选择这一结果，是因为对治疗和治疗外的影响对于评估现实世界环境中的可持续益处都很重要。关键的次要结局是体脂百分比（计算为脂肪量（kg）除以体重（kg）乘以100）从第0周到第104周的变化。与代谢健康相关的其他结局是第0周至第104周脂肪量、瘦体重、腰围和臀围、HbA1c、空腹血糖、收缩压和舒张压、静息心率以及总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的血浆水平的变化。生活质量结果的变化是通过丹麦版的兰德 36 项简短健康调查来评估的， 其中每个领域的分数范围从 0 到 100，分数越高表示健康状况越好。在治疗后研究访视前一周，使用腕戴式加速度计（GENEActiv、Activinsights Ltd.）客观测量身体活动和久坐时间，并使用 R-package GGIR v.2.9-0 进行分析并主观地使用国际身体活动问卷。 参与者最初被招募到研究的减肥和减肥维持阶段（第 -8 周至第 52 周）。为了研究不同减肥维持治疗在现实世界中的可持续性，我们邀请所有随机受试者参加治疗后研究（第 104 周）。在提取数据并发送给统计学家对主要和次要结局进行盲法分析之前，制定了统计分析计划（参见补充统计分析计划）。在意向治疗人群（定义为所有随机参与者，无论依从性和研究完成情况如何）中测试了体重（主要结果）和体脂百分比（次要结果）从随机分组到治疗终止后一年（第 0-104 周）的变化，所有四组之间进行了多次比较，共进行了 12 次测试（每个结果 6 次）。为了分析连续结局随时间的变化，我们应用了一个线性混合模型，将时间（分类：第 8 周 = 1、第 0 周 = 2、第 4 周 = 3、第 13 周 = 4、第 26 周 = 5、第 39 周 = 6、第 52 周 = 7 和第 104 周 = 8）、治疗组、时间组相互作用、性别和年龄组（<40 岁、≥40 岁）作为固定效应。为了解释重复测量之间的相关性，该模型假设了非结构化的协方差模式。 没有一个参与者缺少任何协变量的数据。在线性混合模型分析中，缺失数据通过最大似然估计隐式处理。使用逻辑回归分析分类结局（体重减轻≥5%、≥10%、≥15%和≥20%），从第-8周到第104周），以调查治疗终止一年后体重减轻的概率是否不同。logistic回归分析包括群体、性别和年龄作为因素。在逻辑回归分析中，对于所有在第104周时体重数据缺失的参与者，我们使用线性混合模型的预测体重值来计算从第0周到第104周的变化。这些变化被用于对减肥阈值进行分类，因此所有随机参与者都被纳入分析。对主要和次要结局进行了以下补充分析：根据方案分析（不包括偏离方案的人），对初始低热量饮食期间获得的体重减轻进行调整的分析，完整的病例分析（不包括未参加治疗后研究的人）和因子分析测试（1）运动组联合（运动和组合组）与不运动组联合（安慰剂和利拉鲁肽组）调整了利拉鲁肽的效果，（2）利拉鲁肽组联合（利拉鲁肽和联合组）与安慰剂组联合（安慰剂和运动组）调整了运动效果。提供 P 值用于主要分析;P 值< 0.05，错误发现率 <0.1 被认为具有统计学意义。所有其他预先指定的分析结果都以点估计值和 95% 置信区间报告，未针对多次测试进行调整。所有统计分析均在SAS Enterprise Guide 8.1版（SAS Institute Inc.）中执行。 该研究已获得丹麦首都地区伦理委员会 （H-16027082） 和丹麦药品管理局的批准，并根据《赫尔辛基宣言》和《良好临床实践协调指南国际会议》进行。该研究已在 EudraCT （2015-005585-32） 和 ClinicalTrials.gov （NCT04122716） 注册。在参加主要研究之前，已获得所有参与者的书面知情同意书。所有参加治疗后研究的参与者都获得了单独的书面知情同意书。 该研究的资助者在研究设计、数据收集、数据分析、数据解释或报告撰写方面没有任何作用。 参与者是在 2016 年 8 月 29 日至 2018 年 9 月 14 日期间招募的随机对照试验。 治疗后研究于 2018 年 12 月 17 日至 2020 年 12 月 17 日进行。共有 109 名参与者在计划干预完成后一年参加了治疗后研究（图 1），相当于完成治疗阶段的参与者的 66%。从治疗完成到治疗后结局评估的平均时间为 55 ± 7 周。四个干预组的受试者在随机分组时的特征相似（表S1），参加治疗后研究的受试者和完成积极治疗但未参加治疗后研究的受试者的特征相似（表S2）。与安慰剂相比，接受积极治疗的三组的出勤率更高（图1）。四名受试者在治疗后阶段开始使用利拉鲁肽治疗（安慰剂组1名，利拉鲁肽组1名，运动组2名）。 先前单独接受利拉鲁肽治疗的参与者在治疗终止后的一年内（第 52-104 周）恢复了 9.6 公斤，导致随机分组（第 0-104 周）的净体重恢复了 8.7 公斤（图 3A 和 B 以及表 S3）。接受利拉鲁肽联合监督运动的受试者在非治疗阶段体重恢复了 7.1 kg，导致随机分组（第 0-104 周）的净体重变化为 3.5 kg，比单独使用利拉鲁肽 （P = 0.040） 少 5.1 kg，比安慰剂 （P = 0.14） 少 4.1 kg。但是，这些更改不符合预先指定的错误发现率（表 S4）。以前单独接受监督运动的参与者在治疗后阶段恢复了 3.6 公斤。因此，与运动后相比，利拉鲁肽治疗后体重恢复增加6.0公斤（2.1-10.0），与联合治疗后相比增加2.5公斤（-1.5至6.5）。体重变化的补充分析支持了初步分析（表S5）。与完成积极治疗但未参加治疗后研究的患者相比，参加治疗后研究的患者在积极治疗阶段似乎有更好的反应（图S1和表S6）。观察到的体重测量值如图3C所示，从第-8周到第104周观察到的个体体重百分比变化如图S2所示。与接受安慰剂组（OR] 7.2;95% CI， 2.4;21.3）和利拉鲁肽组（OR 4.2;95% CI， 1.6;10.8）的受试者相比，先前接受过联合治疗的受试者在治疗终止一年后（第-8周至第104周）体重减轻至少为初始体重的10%（图3 D和表S7).与利拉鲁肽组相比，更多接受运动的受试者的体重减轻了至少初始体重的5%（OR 2.9;95% CI，1.3;6.6），与安慰剂组相比至少减轻了10%（OR 3.7,95% CI，1.2;11.1）。在根据利拉鲁肽效果调整的运动与非运动的比较中，运动与从第 0 周到第 104 周的体重减轻 -4.6 kg（-8.2 至 -1.9）相关（图 3E）。利拉鲁肽与安慰剂相比，根据运动效果进行了调整，利拉鲁肽从第0周到第104周（-0.7公斤;-4.3-2.9）没有减轻体重（图3F）。 图 S3 和 S4 以及表 S8 显示了与代谢健康相关的结果变化。单独使用利拉鲁肽并联合运动获得的 HbA1c 和空腹血糖的改善在治疗终止一年后消失。与单独使用利拉鲁肽相比，联合治疗与静息心率降低有关。RAND 36 项健康调查的结果变化如图 S5 和表 S8 所示。与单独使用利拉鲁肽相比，先前接受过联合治疗的参与者的身体机能评分有所改善，身体健康限制更少，精力/疲劳也有所改善。与利拉鲁肽相比，单独运动与改善能量、疲劳和疼痛评分有关。 治疗终止一年后，单独接受运动或与利拉鲁肽联合运动的参与者报告了最高水平的中度至剧烈强度的身体活动。更多未运动而接受利拉鲁肽治疗的患者报告无活动：安慰剂组中位数为150分钟/周，运动组中位数为240分钟/周，利拉鲁肽组中位数为30分钟/周，联合治疗组中位数为225分钟/周（图5A）。使用加速度计测量的身体活动也表明运动组的身体活动水平更高（图 5C）。两组之间自我报告的坐姿和加速度计测量的久坐时间相似（图 5B 和 D）。 图5体力活动和久坐时间。治疗后研究中身体活动和久坐时间的小提琴图。图 A 显示了治疗后评估前一周（第 104 周）自我报告的中等至剧烈强度的身体活动。图 B 显示了治疗后评估前一周（第 104 周）自我报告的每日坐着时间。图 C 显示了在治疗后评估前一周（第 104 周）用戴在手腕上的加速度计测量的每日中度至剧烈强度的身体活动。图D显示了从加速度计测量的久坐时间。黑线表示中位数，白色菱形表示观测值，黑点表示单个观测值。自我报告的测量值是根据国际身体活动问卷计算得出的。 在这项研究中，我们调查了肥胖药物治疗期间的运动是否改善了健康体重维持，在治疗终止一年后，在现实世界中进行了一年的积极治疗。治疗终止一年后，与单独接受GLP-1受体激动剂治疗相比，先前接受过联合监督运动和GLP-1受体激动剂治疗的受试者保持了体重减轻和体脂减少。与单独接受利拉鲁肽或安慰剂的受试者相比，先前接受过联合治疗的受试者在治疗终止一年后体重减轻至少为初始体重的10%。与之前单独接受监督运动的参与者相比，先前单独接受利拉鲁肽的参与者在治疗后一年阶段的体重恢复增加了 6 kg，尽管初始体重减轻相似。总的来说，这些结果表明，在肥胖药物治疗期间增加监督运动可以改善治疗终止后健康体重和身体成分的维持。 在S-LiTE研究的干预阶段，运动和利拉鲁肽作为单独的治疗方法成功地维持了一年的体重减轻，两者的结合是健康体重和减脂方面最有效的策略。 在本研究中，大约三分之二的初始体重减轻在单独停止利拉鲁肽治疗一年后恢复。单独使用利拉鲁肽的这种恢复幅度与每周使用索马鲁肽 2.4 mg 治疗 68 周后 52 周观察到的恢复幅度相似。 然而，非药物阶段的临床肥胖试验以前没有评估过脂肪量。 在我们的研究中，单独停用利拉鲁肽与一年后脂肪量恢复 6.3 kg 相关，相当于单独终止利拉鲁肽后脂肪量减少的 70% 以上。相比之下，利拉鲁肽联合运动，在治疗终止一年后习惯性生活一年后，与单独终止利拉鲁肽后相比，参与者的体重减轻了 5.1 公斤。这种差异是由于积极治疗期间体重减轻了 2.7 公斤，而治疗外期间体重恢复减少了 2.5 公斤。与单独使用利拉鲁肽相比，利拉鲁肽与运动的结合也降低了脂肪百分比、脂肪量和腰围，说明身体成分更健康。与不运动相比，运动的参与者中，在治疗终止一年后能够维持至少10%甚至更多的初始体重减轻。 对运动组与非运动组的分析表明，在干预完成后一年，通过一年的运动干预获得的体重和身体成分的改善得以保持。相反，对比利拉鲁肽组与安慰剂组的分析表明，利拉鲁肽对体重、身体成分和葡萄糖水平的益处在治疗一年后消失。因此，我们的结果表明，监督运动作为一种体重维持策略，可以改善体重和成分，这在监督运动结束后可以持续。相比之下，我们没有发现利拉鲁肽在治疗终止后持续作用的迹象。 运动后保持益处的一个可能的解释是，参与者在干预后仍然保持更多的身体活动。与单独使用利拉鲁肽相比，在治疗后评估前一周进行中等强度或剧烈强度身体活动的参与者更多，这在问卷中也得到了证实。因此，随机分配到运动组的人可能在干预期间获得了运动行为，因此，在停药后能够维持较高的身体活动水平，以尽量减少原本持续的体重反弹。这一概念也可以解释与单独终止利拉鲁肽后相比，终止联合运动加利拉鲁肽后观察到的静息心率和身体机能的改善。在芬兰糖尿病预防研究中，生活方式组的参与者比对照组更多的参与者保持身体活跃，这是通过积极干预三年后的自我报告问卷评估的。 在 +65 岁的成年人中，基于运动的干预导致干预后六个月身体活动持续增加，但一年后没有。 因此，在控制性运动干预后，体力活动的增加可能会持续存在。尽管我们研究中的锻炼计划并不特别关注干预后保持习惯，但在干预完成后一年，对健康体重产生了持续影响。尽管与单独终止利拉鲁肽后相比，终止联合运动和利拉鲁肽后的体重和脂肪持续减少，但治疗后的一些体重增加并不能完全预防。因此，建议在药物治疗结束后集中持续进行身体活动，以维持健康的体重。未来在肥胖药物治疗期间基于生活方式的治疗可能会进一步改善体重和成分结果，并额外关注在药物治疗终止后保持健康身体活动习惯的策略和工具。 在我们的研究中，利拉鲁肽治疗一年后停治疗一年导致的体重恢复超过了运动和安慰剂治疗的体重恢复。GLP-1受体激动剂主要通过抑制食欲诱导体重减轻并减慢胃排空，并已被证明可以改善饮食行为，即减少不受控制和情绪化的饮食并改善认知克制。 当 GLP-1 受体治疗停止时，食欲抑制和改善的饮食行为就会消失，参与者没有任何可用的方法来抵消这些变化，这是观察到体重快速恢复的可能原因。这与身体活动干预形成鲜明对比，在身体活动干预中，原则上可以在干预结束后在现实世界环境中继续增加身体活动，因此可以保持治疗效果。 本研究有几个优点。这是第一项直接比较身体活动和肥胖药物干预后体重变化并研究两者结合的研究。除体重外，还使用双能 X 射线吸收测定法评估身体成分以评估健康体重。纳入无积极干预的一年治疗后阶段反映了真实世界的情况，并且由于肥胖的复发性质，在评估肥胖治疗方面很重要。体重反弹通常发生在治疗终止后，无论体重减轻是通过药物还是基于生活方式的干预获得。 鉴于全世界有许多人开始肥胖药物治疗，但也再次终止治疗， 非治疗评估对于阐明药物治疗的实际潜力至关重要，并且具有临床相关性。因此，我们研究了基于运动和基于药理学的单一或联合治疗在现实世界中维持减肥的可持续性。在完成积极体重维持治疗（运动、利拉鲁肽或联合治疗）的参与者中，共有71%参加了治疗后研究。因此，积极治疗组的样本量足够高，可以指示现实世界中发生的事情。总体而言，我们研究中随访率的损失与其他干预后运动和长期药物干预的随访研究相似。 该研究也有局限性。安慰剂组参加治疗后研究的受试者较少。在肥胖药物治疗试验中，安慰剂组的失访人数通常多于积极治疗组。 在这里，我们旨在调查和比较不同主动减肥维持治疗的可持续性。对于所有治疗组，参加治疗后研究的患者在积极治疗期间的平均治疗反应优于未参加治疗的患者。然而，在统计模型中，试验期间记录的重复测量值用于估计治疗后评估的缺失值，从而可能减轻潜在的选择偏倚。 总之，与不运动的肥胖药物治疗相比，监督运动联合肥胖药物治疗有可能防止治疗终止后体重和脂肪量反弹。 SST、SBKJ 和 SM 为治疗后研究的设计做出了贡献。SBKJ、LMO、RMS、CRJ、JRL 和 CJ 为 S-LITE 研究的数据收集做出了贡献。SBKJ 和 LMO 为治疗后研究的实际进行做出了贡献。SST、SBKJ 和 MBB 编写了统计分析计划，CRJ、SM、BMS 和 JJH 做出了贡献。MBB对主要和次要结局进行了分析，SBKJ对支持性结局进行了分析。SBKJ 和 RMS 处理加速度计数据。SBKJ 和 SST 撰写了手稿的初稿。所有作者都为随后的草稿和数据解释做出了贡献。所有作者都可以完全访问研究中的所有数据，并对提交发表的决定负有最终责任。 本文报告结果所依据的去识别化参与者数据将在通讯作者请求和批准请求使用数据时用于研究合作目的，并且需要完成数据处理协议。 RMS：家族成员拥有诺和诺德股票。 S.M.：顾问委员会：阿斯利康;勃林格殷格翰;礼来公司;默克夏普和多姆;诺和诺德;赛诺菲安万特。讲课费用：阿斯利康;勃林格殷格翰;默克夏普和多姆;诺和诺德;赛诺菲安万特。研究资助获得者：诺和诺德，勃林格殷格翰。 S.S.T.：研究资助和讲座费获得者：诺和诺德。 J.J.H.：顾问委员会：诺和诺德。 M.B.B.：研究资助诺和诺德公司，支付给机构。 B.M.S.：哥本哈根Steno糖尿病中心董事会成员。由诺和诺德基金会任命的儿童健康中心董事会成员。 该研究由诺和诺德基金会（NNF16OC0019968和NNF15CC0018486）和Helsefonden（20-B-0389）资助。作者感谢所有同意参与这项研究的人。诺和诺德公司提供研究药物（利拉鲁肽和安慰剂笔）。Cambridge Weight Plan 为低热量饮食提供代餐产品。本研究前的证据
本研究的附加值
所有现有证据的意义
介绍
方法
研究设计
参与者
随机化和掩蔽
程序
结果
统计分析
伦理学
资金来源的作用
结果
MVPA，中等至剧烈强度的体力活动。讨论
贡献
数据共享声明
利益申报
确认
