IMJUDO/tremelimumab/曲美木单抗/替西木单抗中文说明书

美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准基于 HIMALAYA III 期试验的积极结果。在这项试验中，与索拉非尼联合治疗的患者相比，接受Imjudo和Imfinzi联合治疗的患者死亡风险降低了 22%。结果也发表在《新英格兰医学杂志》上。

Ghassan Abou-Alfa 博士、医学博士、工商管理硕士、纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSK) 的主治医师兼 HIMALAYA III 期试验的首席研究员表示：“无法切除的肝癌患者需要耐受性良好的治疗，这些治疗可以显着改善患者的预后。延长总生存期。除了在 HIMALAYA 试验中证明该方案具有良好的三年生存率外，安全性数据显示该组合不会增加严重肝毒性或出血风险，这对于同时患有晚期肝病的肝癌患者来说是重要因素。

1 适应症及用途

1.1 肝细胞癌

IMJUDO与 durvalumab 联合用于治疗不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 成年患者。

1.2 非小细胞肺癌（NSCLC）

IMJUDO与 durvalumab 和铂类化疗相结合，用于治疗无致敏表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌成人患者。

2 剂量和给药方法

2.1 推荐剂量

IMJUDO的推荐剂量见表 1、2 和 3。

按照建议稀释后给予IMJUDO作为静脉输注。

IMJUDO与 Durvalumab 组合

IMJUDO与 Durvalumab 和铂类化疗组合

表 2 和表 3 提供了IMJUDO治疗转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的推荐剂量方案和方案。

每次输注前称量患者体重。

根据患者体重和肿瘤组织学，使用下表 3 计算适当的剂量。

2.2 不良反应的剂量调整

建议不减少治疗剂量。一般来说，对于严重（3 级）免疫介导的不良反应，应暂停治疗方案。对于危及生命的（4级）免疫介导的不良反应、需要全身免疫抑制治疗的反复出现的严重（3级）免疫介导的反应或无法将皮质类固醇剂量减少至10 mg或更少的泼尼松或等效物，永久停止治疗方案开始使用皮质类固醇后 12 周内每天一次。

2.3 准备和给药

准备

•目视检查药品是否有颗粒物和变色。如果溶液浑浊、变色或观察到可见颗粒，则应丢弃。

•不要摇动小瓶。

•从IMJUDO小瓶中取出所需的体积，并丢弃带有任何未使用部分的小瓶。

•转移至装有 0.9% 氯化钠注射液 (USP) 或 5% 葡萄糖注射液 (USP) 的静脉袋中，并稀释至浓度在 0.1 mg/mL 至 10 mg/mL 之间。通过轻轻颠倒混合稀释溶液。不要摇动溶液。

稀释的IMJUDO输液溶液的储存

•IMJUDO不含防腐剂。输液配制好后立即给药。如果输液不立即给药而需要保存，则从配制到开始给药的总时间不应超过：

•在 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）的冰箱中保存 24 小时。

•室温至 30°C (86°F) 下 24 小时。

•不要冻结。

•不要摇晃。

管理

•通过含有无菌、低蛋白结合 0.2 或 0.22 微米过滤器的静脉管线，在 60 分钟内静脉注射IMJUDO输注溶液。

•每种药品使用单独的输液袋和过滤器。

IMJUDO与其他产品联合使用

•将所有药品作为单独的静脉输注进行管理。

•不要通过同一输注管同时施用其他药物。

•对于铂类化疗，请参阅处方信息以获取给药信息。

•对于培美曲塞治疗，请参阅处方信息以获取给药信息。

联合治疗方案：输注顺序

IMJUDO与 Durvalumab 组合

•输注IMJUDO，然后在给药当天输注 durvalumab。

IMJUDO与 Durvalumab 和铂类化疗组合

•首先输注IMJUDO，然后输注 durvalumab，然后在给药当天输注铂类化疗。

IMJUDO与 Durvalumab 和培美曲塞联合治疗

•首先输注IMJUDO，然后输注 durvalumab，然后在给药当天输注培美曲塞治疗。

联合治疗方案：输注说明

IMJUDO与 Durvalumab 组合

•IMJUDO输注完成后观察患者60分钟。然后在 60 分钟内单独静脉输注 durvalumab。

IMJUDO联合 Durvalumab 和铂类化疗/培美曲塞治疗

周期1：

•注入IMJUDO超过一小时。IMJUDO输注完成后 1 至 2 小时，在 1 小时内输注 durvalumab。完成 durvalumab 输注后一到两个小时，进行铂类化疗。

后续周期：

如果第 1 周期期间没有输注反应，则可在IMJUDO后立即给予后续周期的 durvalumab 。durvalumab 输注结束和化疗开始之间的时间可以缩短至 30 分钟。

3 剂型和规格

注射剂：25 mg/1.25 mL (20 mg/mL) 或 300 mg/15 mL (20 mg/mL) 澄清至微乳白色、无色至微黄色溶液，装在单剂量小瓶中。

4 禁忌症

没有。

5 警告和注意事项

5.1 严重和致命的免疫介导的不良反应

IMJUDO是一种单克隆抗体，可阻断 CTLA-4 途径诱导的 T 细胞抑制信号，从而消除免疫反应的抑制。这些药物与 PD-L1 抑制剂 durvalumab 联合使用，有可能诱导免疫介导的不良反应。本文列出的免疫介导的不良反应可能不包括所有可能的严重和致命的免疫介导的反应。

免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可以发生在任何器官系统或组织中。免疫介导的不良反应可能在开始IMJUDO与 durvalumab 联用后的任何时间发生。虽然免疫介导的不良反应通常在治疗期间出现，但免疫介导的不良反应也可能在停止使用IMJUDO和/或 durvalumab 后出现。

早期识别和管理免疫介导的不良反应对于确保IMJUDO与 durvalumab 联合使用的安全至关重要。监测可能是潜在免疫介导不良反应临床表现的体征和症状。在基线和每次给药前评估临床化学指标，包括肝酶、肌酐、促肾上腺皮质激素 (ACTH) 水平和甲状腺功能。及时开展医疗管理，包括酌情进行专业咨询。

免疫介导的肺炎

IMJUDO与 durvalumab 联合使用可引起免疫介导的肺炎，这可能是致命的。

免疫介导的结肠炎

IMJUDO与 durvalumab 和铂类化疗联合使用可引起免疫介导的结肠炎，这可能是致命的。

免疫介导的肝炎

IMJUDO与 durvalumab 联合使用可引起免疫介导的肝炎，这可能是致命的。

免疫介导的内分泌病

肾上腺功能不全：IMJUDO与 durvalumab 联合使用可导致原发性或继发性肾上腺功能不全。对于 2 级或以上肾上腺皮质功能不全，开始对症治疗，包括根据临床需要进行激素替代治疗。根据严重程度暂停或永久终止IMJUDO与durvalumab联用。

垂体炎：IMJUDO与 durvalumab 联合使用可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可出现与占位效应相关的急性症状，例如头痛、畏光或视野缩小。垂体炎可引起垂体功能减退。根据临床指示开始对症治疗，包括激素替代治疗。根据严重程度，暂停或永久终止IMJUDO与durvalumab联用。

甲状腺疾病：IMJUDO与 durvalumab 联合使用可引起免疫介导的甲状腺疾病。甲状腺炎可伴有或不伴有内分泌病。甲状腺功能减退症可继甲状腺功能亢进症之后发生。根据临床指示开始甲状腺功能减退症的激素替代治疗或对甲状腺功能亢进症进行药物治疗。根据严重程度暂停或终止IMJUDO与durvalumab联用。

IMJUDO与 durvalumab 联合使用可引起免疫介导的皮疹或皮炎。

IMJUDO与 durvalumab 联合使用可引起免疫介导的胰腺炎。

5.2 输注相关反应

IMJUDO与 durvalumab 联合使用可引起严重或危及生命的输注相关反应。

监测输注相关反应的体征和症状。根据严重程度中断、减慢速率或永久终止IMJUDO和durvalumab。对于 1 级或 2 级输注相关反应，请考虑在后续剂量中使用预用药。

5.3 胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，孕妇服用IMJUDO可能会对胎儿造成伤害。在动物研究中，CTLA-4 阻断与较高的流产发生率相关。

告知孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。忠告有生殖潜力的女性用IMJUDO治疗期间和最后一次剂量IMJUDO 后共3个月使用有效避孕。

6 不良反应

IMFINZI 和 IMJUDO 在不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 患者中最常见的副作用包括皮疹、腹泻、感觉疲倦、瘙痒、肌肉或骨骼疼痛以及胃（腹部）疼痛。

当 IMFINZI 与 IMJUDO 和含铂化疗联合用于患有转移性非小细胞肺癌的成人时，最常见的副作用包括恶心、疲倦或虚弱、肌肉或骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。

7 描述

Tremelimumab-actl 是一种细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 阻断人 IgG2 单克隆抗体，通过重组 DNA 技术在 NS0 细胞悬浮培养中产生，分子量为 149 kDa。

IMJUDO（tremelimumab-actl）注射液是一种无菌、不含防腐剂、透明至微乳白色、无色至微黄色溶液，装在单剂量小瓶中，稀释后用于静脉输注。IMJUDO含有浓度为 20 mg/mL 的 tremelimumab-actl，装在 25 mg/1.25 mL 或 300 mg/15 mL 单剂量小瓶中。

每毫升含有 20 mg 曲美木单抗-actl、依地酸二钠 (0.09 mg)、组氨酸 (0.68 mg)、L 组氨酸盐酸盐一水合物 (3.3 mg)、聚山梨酯 80 (0.2 mg)、海藻糖 (76 mg) 和注射用水，美国药典。pH值约为5.5。

8 作用机制

9 如何供应/储存

IMJUDO（tremelimumab-actl）注射液是一种透明至微乳白色、无色至微黄色的溶液，装在一个纸箱中，内含一个单剂量小瓶，浓度如下：

•25 毫克/1.25 毫升（20 毫克/毫升）（NDC 0310-4505-25）

•300 毫克/15 毫升（20 毫克/毫升）（NDC 0310-4535-30）

使用原包装盒避光保存在 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）的冰箱中。

不要冻结。不要摇晃。

注：药品如有新包装，以新包装为准。以上中文说明书由双效网整理编辑，仅供参考，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师