阿西米尼(SCEMBLIX/ASCIMINIB)的用法用量及对慢性粒细胞白血病的功效

ABL激酶中的肉豆蔻酰口袋是其自身的负向调控位点，通过与ABL自身的肉豆蔻酰化N端结合启动变构调节，使ABL激酶保持抑制构象。在CML中，BCR蛋白替代了ABL1原本的N端，使该口袋失去调控功能。Asciminib通过强力结合BCR-ABL1肉豆蔻酰口袋(Kd[解离常数]=0.5 nM-0.8 nM)，从而恢复对ABL激酶的抑制。阿西米尼Asciminib具有高特异性(IC50=1-20 nM)和高选择性。

　　体外研究数据显示，asciminib对所有TKI常见耐药位点的突变都具有活性（包括T315I），Asciminib和传统TKI（例如尼洛替尼）联合是一种对抗突变耐药的有效策略。

　　先前接受过两次或多次tki治疗的Ph+CML-CP患者的推荐剂量：阿西米尼(asciminib)的推荐剂量为80 mg口服，每日一次，每天服药时间大致相同，或40 mg口服，每日两次，间隔约12小时。推荐剂量的阿西米尼(asciminib)可在不进食的情况下口服。至少在服用阿西米尼(asciminib)前2小时和服用阿西米尼(asciminib)后1小时内避免进食。

　　只要观察到临床获益或直到出现不可接受的毒性，就继续使用阿西米尼(asciminib)治疗。

　　2T315I突变的Ph+CML-CP患者的推荐剂量：阿西米尼(asciminib)的推荐剂量为200 mg，口服，每日两次，间隔约12小时。推荐剂量的阿西米尼(asciminib)可在不进食的情况下口服。至少在服用阿西米尼(asciminib)前2小时和服用阿西米尼(asciminib)后1小时内避免进食。

　　建议患者按照医嘱用药，除非您的医疗服务提供者告诉您，否则不要更改您的剂量或时间表或停止服用阿西米尼(asciminib)。不带食物服用阿西米尼(asciminib)，避免在服用阿西米尼(asciminib)之前至少2小时和之后至少1小时进食，也就是患者需要空腹用药。

　　阿西米尼代表了对现有TKI治疗耐药和/或不耐受患者的重要开发项目，目前正在CML-CP的多个治疗线中进行研究，包括单药治疗和联合治疗。具体而言，ASC4FIRST III期研究(NCT04971226)在新诊断的成人Ph+CML-CP患者中评价了阿西米尼布与研究者选择的TKI。

　　阿西米尼是欧洲首个通过特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋（在科学文献中也称为STAMP抑制剂）起作用的CML治疗药物，为对目前可用的TKI治疗不耐受和/或耐药的患者提供了一种重新想象的治疗方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！