poziotinib 波齐替尼(波奇替尼)

波齐替尼Poziotinib（HM781-36B）是韩国韩美药品研发的pan-HER酪氨酸酶抑制剂，中国绿叶制药拥有其在中国市场的权利，Spectrum拥有中国和韩国市场之外的权利。目前正在进行非小细胞肺癌、胃癌、头颈部癌和乳腺癌的二期临床试验。

Poziotinib是一种创新口服广谱HER抑制剂。它能够不可逆转地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递。

对携带外显子20插入突变的HER受体来说，有临床前试验表明poziotinib对它们的抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。

目前poziotinib正在进行乳腺癌，肺癌，胃癌，头颈癌等适症的多项临床研究。

Spectrum Pharmaceuticals公司宣布了poziotinib（波齐替尼）在治疗携带EGFR外显子20插入突变(EXON 20 insertion/mutation)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床2期试验的中期结果，表明患者的客观缓解率达到73％。

该实验结果公布在国际肺癌研究协会(InternationalAssociation for the Study of Lung Cancer, IASLC) 第18届世界肺癌大会上。

常规治疗手段EGFR酪氨酸激酶抑制剂对于外显子20突变患者疗效不明显

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌种类之一，而包括HER1(EGFR)、 HER2 和HER4在内的HER家族的酪氨酸激酶受体是最易被靶向的致癌基因。而在HER受体的突变体中，外显子20插入/突变是非经典突变类型中的重要一员。

现在市场上对于这种类型的非小细胞肺癌的治疗手段主要还是运用EGFR酪氨酸激酶抑制剂，但是疗效并不明显，患者的客观缓解率（ORR）只有8％左右，无进展生存期（PFS）只有2个月。而携带HER经典突变的NSCLC对现有酪氨酸激酶抑制剂的客观缓解率超过60％。

其他针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂已经被美国食品和药物管理局批准，但没有一项证明对外显子20插入有效。对于携带HER外显子20插入/突变的NSCLC患者来说，他们急需新的治疗选择。

肺癌新药poziotinib针对EGFR EXON20突变患者有效，客观缓解率高达73%！

德克萨斯大学MD安德森癌症中心(University ofTexas MD Anderson Cancer Center)进行了一项开放标签，单臂临床II期试验, 25名携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者使用Poziotinib（波齐替尼）治疗。

在第二阶段临床试验中，在11名（73％）非小细胞肺癌患者的肿瘤都有不同程度的缩小，其有8名患者的肿瘤缩小了至少30％，由此得出，Poziotinib的客观缓解率为73%。另外，研究人员还发现，一名患者体内的中枢神经系统转移瘤对药物也有所回应。

11例患者中有6例由于副作用而减少剂量，该药物的毒副作用主要包括皮疹、腹泻、甲沟炎(paronychia)和粘膜炎(mucositis)。这些副作用与poziotinib的前期试验和其它酪氨酸激酶抑制剂的副作用相似。