第四代 EGFR靶向药BLU-945 原料药上市 怎么服用 效果怎样
截止目前，FDA 没有批准任何针对奥希替尼耐药后的靶向治疗。常规的治疗方案是化疗或化疗联合免疫治疗，疗效并不乐观，全球的目光都聚焦在第四代EGFR抑制剂上。 
近日，美国Biotech公司Blueprint在药物化学TOP期刊JMC的专栏Drug Annotation中详细介绍了当前处于美国临床I/II期的四代EGFR抑制剂BLU-945的发现过程。BLU-945的临床适应症是非小细胞肺癌（NSCLC），目前该款抑制剂已被再鼎医药引进国内。
第四代 EGFR靶向药BLU-945 原料药上市 怎么服用
对于奥希替尼（泰瑞沙）耐药的非小细胞肺癌患者来说，一个超级重磅好消息正在肺癌圈内流传： BLU-945的原料药已经在市面上出现，出自某个实验室，纯度在99.9%。可是一些已购买的患者家属私信我们，询问这个新药该怎么吃，每次吃多少剂量；比较有意思的是卖家也不知道这个新药的用法，让患者自行解决。为了帮助广大患者，我们从所有能够搜集到的信息中抽丝剥茧，进行分析总结如下：
400mg每天一次是目前测试的最高剂量。
对于T790M和C797S耐药的突变，服用100mg每天一次BLU-945或更高剂量（≤400mg每天一次）的平均血浆暴露超过了IC 90（对肿瘤90%抑制时的药物浓度剂量）。此外，对于EGFR L858R、L858R/C797S突变，服用400mg每天一次BLU-945后的平均血浆暴露超过了IC 90（对肿瘤90%抑制时的药物浓度剂量）因此100-400mg每天一次是有效且正常的剂量范围。
第四代 EGFR靶向药BLU-945 原料药上市 效果怎样
BLU-945 是美国大名鼎鼎的blueprint（蓝印）公司研发的第四代 EGFR TKI。此前的研究证实，BLU-945可有效抑制携带激活的 L858R 或外显子 19 缺失突变以及获得性 T790M 和 C797S 突变的三重突变 EGFR。它可用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，当然也可作为EGFR患者的二线治疗T790M突变的病人。 在2022年AACR大会上，BLU-945最早开展的SYMPHONY研究结果再次带来惊喜，显示在奥希替尼耐药的人群中也显示出振奋人心的疗效。 截至2022 年 3 月 9日，33 名 EGFR 突变 NSCLC 患者接受了五种不同剂量的（范围：25-400 mg QD） BLU-945 治疗。值得一提的是，大多数患者（79%）之前接受过至少三线系统治疗，高达97%的患者都接受了奥希替尼的治疗，可以说是临床上没有更好靶向治疗选择的晚期患者。
结果显示： 1.安全耐受性良好。 BLU-945 在所有测试剂量下通常都具有良好的耐受性。
2.抗肿瘤活性强，肿瘤明显缩小。 在经过大量预处理的患者中，较高剂量的 BLU-945 抗肿瘤活性更强。在接受 200-400 mg QD 治疗的患者中观察到肿瘤缩小。（1位接受 400 mg QD 治疗的患者中出现未经证实的 PR 1 。这位患者携带外显子 19 缺失、T790M 和 C797S 突变，之前接受了铂类化疗、厄洛替尼和奥希替尼治疗后耐药，接受BLU-945后响应良好）。
3.肿瘤突变T790M和C797S含量明显降低。 SYMPHONY 试验也是首批通过实时下一代测序分析血浆中ctDNA （肿瘤循环DNA）来评估肿瘤生物学和早期药物活性的肿瘤学研究之一。ctDNA检测结果可提供患者体内肿瘤的全景数据，在肿瘤筛查、预后以及治疗方面都发挥着重要作用。 所有患者在基线及每个治疗周期进行ctDNA检测。 让研究人员感到惊喜的是，BLU-945治疗后14天ctDNA检测结果显示， 83%（10/12） 的患者外周血样中T790M突变丰度下降。
第四代 EGFR靶向药BLU-945 原料药上市副作用
所有患者在服用BLU-945后总体耐受性良好，最常见的不良反应是：恶心、头痛、疲劳、咳嗽、呼吸困难、呕吐、低钠血症、口干和贫血。对于野生型EGFR突变患者，相关不良反应很少且级别较低，包括皮疹（1级）和腹泻（1级）。另外，在400mg每天一次服药的队列中，发生过重度转氨酶升高的不良反应，随着暂停服药而改善。
