索马鲁肽Semaglutide中文说明书
二型糖尿病： 口服片剂：初始剂量：3毫克口服，每日一次，持续30天；3毫克/天服用30 天后：增加至7毫克口服，每日一次；7毫克/天服用30天后：如果需要额外的血糖控制，可将剂量增加至14 毫克口服，每日一次。 注射剂：0.25 毫克皮下注射，每周一次，最初持续4周；然后剂量增加到 0.5 毫克，每周一次；如果在0.5毫克剂量下至少4周后未达到血糖控制，可以增加至1毫克，每周一次；如果在1毫克剂量下至少4周后未达到血糖控制，可以增加至2毫克每周一次;不超过2毫克/周。 注射剂和口服剂之间转换： 口服片剂14毫克/天:在最后一次口服剂量后的第二天过渡到 0.5 毫克皮下注射，每周一次； 注射剂每周一次0.5毫克:在最后一次注射后7天开始，过渡到7毫克或14毫克口服片剂。 体重管理： 第1-4 周:0.25 毫克；第5-8 周:0.5毫克；第 9-12 周:1毫克；第13-16周:1.7毫克；第17周及以后:2.4 毫克(维持)。 如果不能耐受每周一次2.4毫克的维持剂量，可以暂时减少到每周一次的1.7毫克，最多4周；4周后，每周一次，增加至维持2.4毫克，如果第二次尝试后不能耐受，则停止用药。 常见的不良反应为恶心、胃痛、腹泻、食欲下降、呕吐和便秘。 体外实验证实，索马鲁肽并不抑制或诱导 CYP酶，与药物转运蛋白也不发生作用。索马鲁肽可致胃排空延迟，与口服药物同用时可以降低口服药物的吸收速率和吸收程度。目前尚未发现索马鲁肽与二甲双胍、阿托伐他汀、华法林、地高辛及口服避孕药有相互作用。 口服索马鲁肽获批上市的主要依据是共8845例T2DM患者的10项PIONEER系列3期临床研究，可谓投入巨大！主要研究结果都已公布。系列研究分别将其与安慰剂、SGLT-2i恩格列净、DPP-4i西格列汀、利拉鲁肽皮下注射及胰岛素方案进行了降糖及减重有效性和安全性比较，也包括对慢性肾病和心血管安全性的研究。 1. 单药治疗：在703例新诊T2DM患者中进行的为期26周的安慰剂对照的双盲PIONEER-1研究结果显示，口服索马鲁肽3mg、7mg和14mg的糖化血红蛋白(HbA1c)降幅分别为-0.9%、-1.2%和-1.4%，而安慰剂组为-0.3%。仅7mg组和14mg组较安慰剂组（-2.3 kg, -3.7 kg vs -1.4 kg）有明显的体重降低。 2. 与SGLT-2i比较：PIONEER-2是在816例二甲双胍控制不佳的T2DM患者中进行的一项开放标签的RCT研究。26周和52周时，口服索马鲁肽14mg分别降低HbA1c 1.4%和1.3%，均显著强于25mg恩格列净的0.9%和0.8%。26周时，两组减重相似（-4.2 kg vs -3.8 kg），而52周时口服索马鲁肽组更强（−4.7kg vs−3.8 kg，P = 0.0114）。 3. 与DPP-4i比较：PIONEER-3和7是1~2种OADs基础上联用口服索马鲁肽或西格列汀26周或52周，口服索马鲁肽7 mg和14 mg在HbA1c降幅和体重降低方面均显著强于西格列汀，52周时分别为-1.3% vs -0.8%和-2.6 kg vs -0.7 kg。 4. 与其他GLP-1RA比较：PIONEER-4结果显示，771例二甲双胍±SGLT-2i控制不佳的患者中，26周时口服14mg索马鲁肽组HbA1c降幅与1.8mg利拉鲁肽组相似（-1.2% vs -1.1%），而52周时更强（-1.2% vs -0.9%），在减重方面更强（-4.4 kg vs -3.1 kg）。 5. 联用胰岛素与单用胰岛素比较：PIONEER-8结果显示，在胰岛素+二甲双胍的基础上联用3mg，7mg或14mg口服索马鲁肽治疗26周，在HbA1c降低和体重降低方面均优于单用胰岛素，而且还可节省胰岛素剂量16~17U。 索马鲁肽也是继恩格列净、利拉鲁肽之后，第3个显示具有心血管获益的降糖药。相比安慰剂，索马鲁肽可使主要复合终点的风险降低26%。在治疗2年后，索马鲁肽可使非致命性卒中的风险显著降低39%，使非致命性心肌梗死的风险降低26%，使心血管死亡风险降低2%。 索马鲁肽为 GLP-1 类似物，与人 GLP-1 有 94%同源性。本品由酵母发酵产生肽链。索马鲁肽的长效机制是基于对结构的修饰，索马鲁肽在第 8 位修改为 α- 氨基异丁酸，用来增加稳定作用，避免被DPP-4 酶降解。此外，通过结构修饰，把肽链第 26位的赖氨酸位置连接上 18 碳脂肪二酸侧链，相比C16 的利拉鲁肽，增长的碳链对白蛋白的亲和力增强 5~6 倍，与白蛋白结合，增大了本品的分子量，避免快速被肾脏清除并防止代谢性降解，延长体内半衰期。 并把 34 位的赖氨酸替换成精氨酸，以确保26位C 18 侧链的稳定性。因此，本品半衰期长达1周，本品为预充式笔，含量 2 mg∶1.5 mL。索马鲁肽为 GLP-1 受体激动剂，结合且激活GLP-1 受体，通过介导 GLP-1 受体，以葡萄糖依赖的方式，刺激胰岛素分泌，并降低胰高血糖素分泌。此外，血糖降低也与餐后初始阶段延迟胃排空有关。
用 法 用 量
