多达维普酮胶囊（Dordaviprone）是一种线粒体酪蛋白裂解蛋白酶P（ClpP）激活剂，用于治疗携带H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤。该药物适用于经既往治疗后出现疾病进展的成人及1岁以上儿童患者。以下重点介绍其用法用量及不良反应。

给药方法

本品为口服胶囊，需在空腹状态下服用（餐前至少1小时或餐后至少3小时），整粒吞服。若患者无法整粒吞服，可将胶囊打开，内容物与15-30mL液体混合后口服，混合物需在2小时内使用完毕。漏服不超过2天应尽快补服，超过2天则跳过漏服剂量；呕吐后不应补服。

推荐剂量

成人患者：推荐剂量为625mg，每周一次。

儿童患者（1岁及以上，体重≥10kg）：根据体重分层给药——

10kg至12.5kg以下：125mg，每周一次

12.5kg至27.5kg以下：250mg，每周一次

27.5kg至42.5kg以下：375mg，每周一次

42.5kg至52.5kg以下：500mg，每周一次

≥52.5kg：625mg，每周一次

治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

剂量调整

发生不良反应时需根据严重程度调整剂量。剂量降低方案依体重分层实施，体重较轻者调整空间有限。针对QTc间期延长（>500ms或较基线增加>60ms），应中断治疗直至恢复后降低剂量；发生尖端扭转型室性心动过速等严重心律失常则永久停药。3级或4级其他不良反应需中断治疗直至缓解，复发4级反应应永久停药。

与强效CYP3A4抑制剂联合使用时，成人及体重≥52.5kg儿童需将剂量降至375mg每周一次；与中效CYP3A4抑制剂联用时降至500mg每周一次。体重<52.5kg儿童联合用药的剂量尚未确定。

不良反应

常见不良反应

临床试验中发生率≥20%的最常见不良反应包括：疲乏、头痛、呕吐、恶心、肌肉骨骼疼痛。这些反应多数为轻至中度，但需关注其对生活质量和治疗依从性的影响。

严重不良反应

超敏反应：可能发生严重超敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、发热、低血压、喘息或面部/喉咙肿胀。一旦发生显著超敏反应，需中断治疗并评估是否永久停药。

QTc间期延长：本品可致浓度依赖性QTc间期延长，增加尖端扭转型室性心动过速和猝死风险。治疗前及治疗期间应监测心电图和电解质水平，避免与延长QT间期的药物联用。长QT综合征、心律失常、电解质异常、心力衰竭患者需加强监测。

胎儿毒性：基于作用机制和动物研究，本品可能对胎儿造成伤害。有生育能力的女性及男性患者在治疗期间及末次给药后1个月内应使用有效避孕措施。

实验室异常

最常见的3级或4级实验室异常（发生率≥2%）包括：淋巴细胞减少、血钙降低、丙氨酸氨基转移酶升高。治疗期间应定期监测血常规、电解质和肝功能。

综上，多达维普酮胶囊在携带H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤治疗中显示了明确疗效，但其用法用量需严格遵循分层方案，治疗期间应密切监测不良反应，尤其是心电图变化和超敏反应征象