马斯克用完司美格鲁肽再用礼来替尔泊肽：称减肥益处远好于小小的副作用
在使用过司美格鲁肽和替尔泊肽后，马斯克在X上发帖称：“只需多做些 Ozempic/Mounjaro 就行了。它本身并不昂贵。减少肥胖的健康益处远远超过 GLP-1 抑制剂的弊端。我们在饥饿的条件下进化，现在制作的食物丰富而美味。这些食物是否“加工”确实很重要，但不会改变游戏规则。”
马斯克使用了司美格鲁肽和替尔泊肽减肥，是这两种药物最大的广告。去年12月11日，他在X上公开表示支持减肥药。“没有什么比让[GLP-1药物]对公众来说成本极低更能改善美国人的健康、寿命和生活质量了。没有其他东西能与之媲美，”马斯克在X上的帖子中写道。
这不是马斯克第一次表达对使用这些流行疗法的支持。2022 年，他在 X 上发帖称他曾使用过 Wegovy。最近，他同意参议员伯尼·桑德斯 (Bernie Sanders) 降低昂贵的 GLP-1 药物成本的努力。
“解决肥胖问题可以大大降低患其他疾病的风险，尤其是糖尿病，并提高生活质量。我们确实需要找到一种方法，让任何想要的人都能获得食欲抑制剂，我在很多事情上都不同意伯尼的观点，但在这一点上我同意。”马斯克在 9 月份的一篇帖子中写道。
▍司美格鲁肽的疗效
STEP系列研究结果表明，与此前多数仅能减轻5%~10%体重的减肥药相比，司美格鲁肽在临床试验中实现了肥胖患者平均体重下降15%的显著效果，同时具有良好的安全性。STEP研究的主要评估每周注射一次2.4mg司美格鲁肽，与安慰剂组进行对比，评估其对肥胖患者的治疗效果。研究共纳入超过5000名超重或肥胖的成年参与者，其中包括四项为期68周的3a期试验，招募了约4500名参与者，女性占比超过78%。
在STEP 1研究中，共有1961名受试者参与。结果显示，司美格鲁肽使患者体重平均下降14.9%，超过三分之一的受试者体重下降超过20%，而安慰剂组仅减轻2.4%。研究还发现，结合生活方式干预，司美格鲁肽通过减少多余脂肪（包括腹部脂肪）、增加瘦体重（骨骼肌）比例或非脂肪成分，显著改善了身体成分，减重幅度越大，改善效果越明显。
STEP 2研究聚焦于1210名患有2型糖尿病的超重或肥胖成人，结果表明，司美格鲁肽能使患者体重平均减少10.6%，安慰剂组则为3.1%。此外，多数患者的心血管疾病风险因素、血糖水平和生活质量均有所改善。
STEP 3研究针对611名受试者，发现司美格鲁肽联合强化行为治疗可实现16%的体重减轻（约17kg），75.3%的患者体重减轻超过10%。相比之下，安慰剂组平均仅减重5.7%（约6kg）。
在STEP 4研究中，803名受试者的数据显示，持续使用司美格鲁肽可使患者体重减轻18.2%，平均体重减少17.8kg。
3b期临床试验STEP 5持续108周，进一步验证了司美格鲁肽的长期疗效和安全性。数据显示，司美格鲁肽结合低热量饮食和适度运动，可使体重持续降低15.2%。
STEP 6和STEP 7研究针对特定地区的2型糖尿病患者或糖化血红蛋白（HbA1c）＞6.5%的受试者。其中，STEP 6主要研究东亚人群，63%的受试者为男性，结果显示体重减轻超过15%，腰围和腹部内脏脂肪显著下降。
STEP 8进一步比较了司美格鲁肽和利拉鲁肽在非糖尿病肥胖人群中的减重效果。研究表明，司美格鲁肽的疗效明显优于利拉鲁肽，38.5%的患者体重减轻超过20%，55.6%的患者体重减轻超过15%，且心脏代谢风险因素显著改善。
综合所有STEP试验结果，探索性次要终点分析表明，司美格鲁肽可显著降低患者的体重指数、血压、空腹胰岛素水平、血脂（高密度脂蛋白胆固醇除外）、C反应蛋白、纤溶酶原激活物抑制剂-1以及腰围等指标。总体来看，每周皮下注射一次2.4mg司美格鲁肽可使患者体重减轻15%~18%，相比安慰剂，减重效果提升超过25%。
基于STEP系列研究的成果，美国FDA于2021年6月批准了司美格鲁肽注射液（每周一次，2.4mg）联合低热量饮食和运动，用于长期控制肥胖或超重并伴有至少一种相关疾病的成人体重。这是自2014年以来首款获批用于普通肥胖症或超重治疗的新药，也成为司美格鲁肽注射液于中国获批的主要适应症。
▍替尔泊肽的疗效
替尔泊肽的SURMOUNT-1研究为期3年，数据显示，相较安慰剂，替尔泊肽（10mg和15mg）治疗肥胖或超重的糖尿病前期患者效果显著。176周时，患者平均体重分别减少15.4%（5mg）、19.9%（10mg）和22.9%（15mg），安慰剂组仅减轻2.1%。停药17周后，患者体重开始回升，并出现2型糖尿病风险增加的趋势。然而，与安慰剂相比，替尔泊肽将糖尿病进展风险降低了88%。
2023年4月，SURMOUNT-2研究再次证明，较高剂量的替尔泊肽在72周内使2型糖尿病肥胖患者平均体重减少15.7%（15.6kg），较低剂量组减重13.4%（13.5kg）。其中，10mg和15mg组分别有81.6%和86.4%的患者减重超过5%，而安慰剂组仅为30.5%。
2023年11月，基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2的优异数据，FDA批准替尔泊肽用于肥胖治疗。
在SURMOUNT-3试验中，患者经过12周的强化生活方式干预和72周的替尔泊肽治疗后，体重减轻高达26.6%。
SURMOUNT-4试验显示，受试者在36周的替尔泊肽导入期内平均体重减轻21.1%，随后52周持续治疗期间再减轻6.7%，88周内总平均体重减轻26.0%。该试验专注于评估肥胖或超重的2型糖尿病患者在不同治疗阶段的减重效果。
12月5日，礼来公司（Eli Lilly）公布了SURMOUNT-5临床3b期试验的头对头司美格鲁肽的主要结果。试验显示，接受Zepbound（替尔泊肽）治疗的受试者，平均减重50.3磅（约22.8公斤），而接受活性对照药物的受试者，平均减重33.1磅（约15.0公斤）。分析结果显示，替尔泊肽在减重效果上明显优于活性对照药物，减重幅度高出47%。具体来说，替尔泊肽组的受试者平均减重20.2%，而活性对照组为13.7%。此外，在72周的试验中，替尔泊肽组在主要终点和所有五项关键次要终点上均表现出显著优效性。在一个关键次要终点中，31.6%的替尔泊肽组受试者成功减重超过25%，而在活性对照组中，只有16.1%的受试者达到了这一标准。
▍司美格鲁肽和替尔泊肽安全性
司美格鲁肽在治疗领域展现了良好的安全性，但这并不意味着其完全没有副作用。作为一种能够抑制胃排空的药物，它在帮助控制餐后血糖方面表现突出，但也容易引发胃肠道问题。临床研究表明，即使使用低剂量（0.5 mg）的司美格鲁肽，仍有 17% 的患者报告出现恶心症状，而腹泻和呕吐的发生率分别为 12.2% 和 6.4%。随着剂量的增加，这些消化道不良反应的发生率也随之上升。在 2 型糖尿病患者中，约 4% 的人因副作用而停止用药。
在相关研究中，约 80% 的替尔泊肽使用者报告经历过至少一种副作用，主要表现为恶心、腹泻、便秘或呕吐。这些症状与司美格鲁肽的副作用类似。在临床试验中，使用最高剂量替尔泊肽的患者中，有 33% 报告出现恶心，而使用司美格鲁肽的患者这一比例高达 44%。此外，腹泻的发生率在替尔泊肽和司美格鲁肽患者中分别为 23% 和 31%。
胃肠病学专家 Christopher McGowan 在接受媒体采访时指出，与司美格鲁肽相比，替尔泊肽由于兼具GLP-1和 GIP 的双重作用机制，可能导致副作用的频率更低且症状较轻。
*本文仅供医疗卫生专业人士参考
