礼来的retatrutide与诺和诺德的CagriSema，谁是未来的王者？

2024年，GLP-1类药物（如司美格鲁肽、替尔泊肽）以518亿美元的全球销售额震撼医药界，成为首个突破500亿美元大关的代谢类药物。然而，这一领域的天花板正被不断突破——多靶点联合疗法与全新机制靶点的崛起，宣告了“减肥药2.0时代”的正式开启。

多靶点联合疗法：从双剑合璧到三足鼎立

1. GLP-1/GIP双靶点：替尔泊肽的“首胜”

礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）作为首个GLP-1/GIP双靶点药物，凭借20.2%的减重率（头对头击败司美格鲁肽的13.7%）迅速抢占市场。其核心优势在于同时激活两种肠促胰素受体，不仅抑制食欲，还能调节能量代谢，实现更持久的减重效果。

 2. GLP-1+Amylin：诺和诺德的新王牌

诺和诺德的复方制剂CagriSema（司美格鲁肽+胰淀素类似物cagrilintide）在III期临床中实现22.7%的减重率，虽未达预设的25%目标，但已与替尔泊肽平分秋色。Amylin通过延缓胃排空、抑制胰高血糖素分泌，与GLP-1形成“双重饱腹信号”，成为增效的关键。

3. 三靶点联合：礼来、罗氏重金押注未来

礼来率先布局“GLP-1/GIP/Amylin”三靶点组合，其长效Amylin激动剂eloralintide与替尔泊肽的联用试验已启动。罗氏更是豪掷53亿美元引进Zealand Pharma的Amylin类似物petrelintide，剑指“三靶点复方制剂”。艾伯维、阿斯利康等巨头亦通过BD交易加速入场。

新靶点突围：不止于“少吃”，更要“科学瘦”

 1. ACSL5：对抗反弹的“代谢调节器”

首款口服ACSL5抑制剂LX9851在临床前研究中展现出惊人潜力：单药减重的同时，与司美格鲁肽联用可减少GLP-1治疗后的体重反弹。诺和诺德已将其纳入管线，探索口服小分子与注射剂的协同效应。

2. ActRII：减脂增肌的“黄金搭档”

礼来收购的Bimagrumab（ActRII单抗）在II期临床中实现20.5%的减重率，并显著增加肌肉量，解决GLP-1类药物导致的“肌肉流失”痛点。其与替尔泊肽的联合试验已进入II期，有望开启“减重+塑形”新模式。

3. MC4R：罕见肥胖患者的曙光

针对下丘脑损伤导致的罕见肥胖，MC4R激动剂setmelanotide在III期临床中使患者BMI平均降低19.8%，填补了这一领域的治疗空白。

未来趋势：从疗效到体验的全维度进化

1. 疗效突破

三靶点药物如礼来的retatrutide（GLP-1/GIP/GCGR）已在II期实现24.2%的减重率，直指“25%魔法门槛”。

2. 肌肉保护

ActRII靶点药物与GLP-1联用，兼顾减脂与增肌，提升长期健康收益。

3. 给药便利

口服小分子（如恒瑞的HRS-7535）与长效注射剂并行，解决患者依从性难题。

2025年战局前瞻：巨头厮杀与国产突围

国际巨头

诺和诺德与礼来的“双雄争霸“：白热化，CagriSema与retatrutide的III期数据将决定下一阶段胜负。

罗氏：豪掷53亿美元引进Zealand Pharma的Amylin类似物petrelintide，剑指“三靶点复方制剂”。

中国力量

信达生物的玛仕度肽：GLP-1/GCGR双靶点药物即将上市。

恒瑞、华东医药：加速布局多靶点药物，试图以差异化策略分羹市场。

资本热度

2025年第一季度，全球减肥药交易额已逼近2024年全年总量，Amylin、ActRII等靶点成为BD焦点。

 结语

GLP-1类药物的传奇远未终结，但下一代减肥药已站在巨人的肩膀上，向更安全、更精准、更持久的减重目标迈进。这场“多靶点+新机制”的竞赛，不仅是药企的技术博弈，更是对人类代谢奥秘的深度探索。您最看好哪条赛道？

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目前在中国上市的GLP-1类药物主要有诺和诺德的司美格鲁肽和利拉鲁肽、礼来的替尔泊肽和度拉糖肽等。GLP-1 作为理想降糖药和减重药广泛应用，且逐渐拓展至多种适应症，引领慢病治疗理念新纪元。