肝癌常用药——多纳非尼副作用处理大全
肝癌常用药——多纳非尼副作用处理大全
今天咱们一起“查户口式”地认识一位国产“战友”——多纳非尼
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通用名称：甲苯磺酸多纳非尼片
商品名称：泽普生%uAE
02 适应症
本品用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。
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用法用量
本品推荐剂量为每次 0.2g，每日两次，空腹口服，以温开水吞服。建议每日同一时段服药。如果漏服药物，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。
建议用药时长：持续服用直至患者不能获得临床受益或出现不可耐受的毒性反应。
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临床研究简述
2021 年《临床肿瘤学杂志》发表了一项由秦叔逵教授和毕锋教授联合主导的探究多纳非尼与索拉非尼在晚期HCC 患者中疗效差异头对头比较的Ⅲ期临床研究结果（ZGDH3）。
实验设计：
该研究共纳入了 668 例不可切除或转移性HCC患者，随机分配至多纳非尼组（n=328，多纳非尼200mg）或索拉非尼组 （n=331，索拉非尼400mg）。
研究结果：
多纳非尼（蓝线）和索拉非尼（红线）生存期（OS）对比
结果显示，多纳非尼组的mOS比索拉非尼组延长了6.1个月（21.7 个月vs. 15.6 个月，P=0.0288），多纳非尼组在≥3 级不良反应的发生率方面显著低于索拉非尼组 （38% vs.50%，P=0.0018）[1]。
多纳非尼在用量是索拉非尼的一半剂量情况下，生存获益和安全性均优于索拉非尼。
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是否上市及医保情况
多纳非尼已于2021年6月19日批准上市；于2022年1月1日正式纳入医保，价格为2592元/盒。
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药品禁忌
①对本品任何成分过敏者禁用；对于有活动性出血、活动性消化道溃疡、药物不可控制的高血压和重度肝功能不全患者禁用，以及哺乳期妇女禁用。
②体外研究提示，多纳非尼主要通过CYP3A4代谢，患者应避免使用抑制CYP3A4代谢通路的药物或食物(西柚等)，以免产生相互作用，引起药物蓄积，如果需要与影响CYP3A4代谢的药物同时给药，要在专业医生指导下适当调整药物剂量。
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不良反应以及处理方法
1、手足皮肤反应
一般在用药2周左右出现，发生部位：主要位于手指的尖端、脚趾之间、或脚跟上，比较柔软且容易被摩擦和按压的区域；
出现红斑、麻痹、不敏感、无痛肿胀、甚至剥脱、溃疡及水泡等症状，最终导致患者无法保持日常生活。
预防办法：
①叮嘱患者注意休息、避免外伤、避免压力或摩擦；
②加强皮肤护理，早晚使用高浓度润肤霜(如凡士林油)等；
③保持皮肤清洁，避免直接日晒避免接触化学制品和热水；
④选用棉质袜子，以防止手足的过度摩擦；
⑤避免进食辛辣、刺激性食物。
处理办法：
①可局部冷敷，以收缩血管缓解症状，复方利多卡因乳膏夜间包敷，可有效缓解疼痛；
②皲裂、角化、干皮等，可局部涂抹尿素软膏等；
③出现炎性反应体征或症状(如瘙痒、红斑及水肿)时，推荐优先使用局部或全身皮质类固醇和(或)口服抗组胺制剂；
④必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。
2、腹泻
腹泻是多纳非尼治疗患者最常出现的不良反应之一，一般在用药8周左右出现，持续时间4天左右。
预防办法：
①少食多餐，低纤维、易消化、清淡饮食，避免辛辣刺激和乳制品；
②注意饮食卫生。
处理办法：
①轻至中度腹泻的初期管理包括饮食调整和止泻剂的使用：比如餐中及餐后1小时避免饮水，以减缓食物通过胃肠道速度；药物治疗可在医生指导下选用蒙脱石散、洛哌丁胺等；
②持续性或严重腹泻者，需监测电解质及痔疮出血情况，发现问题及时纠正。
③严重腹泻引起脱水和电解质紊乱者，必须尽快纠正，以免引起腹水、肾功能不全和肝性脑病。
3、血小板计数降低
在使用多纳非尼治疗期间，觅友们需要定期进行血常规检查。
当出现血小板计数降低时，应积极对症治疗，必要时可考虑输注血小板治疗，并密切监测血小板计数变化。
4、高血压
预防方法：
①监测血压，特别是已经患有高血压的患者更应增加血压监测频率；
②生活方式调整(如低钠饮食、戒烟酒)；
处理方法：
①治疗期间的目标血压建议控制在140/90mmHg以下；
②对血压升高明显(患者血压≥160/100mmHg)和/或出现相应症状的患者需要进行降压治疗。
5、蛋白尿
蛋白尿是指尿中蛋白含量超过正常范围。通常是尿常规检查尿蛋白大于等于1+，1周内连续2~3次，或24小时尿蛋白定量>150mg。
预防办法：
①定期复查尿常规，了解尿蛋白情况；
②对于具有潜在的肾功能疾病、肾切除、既往有原发性高血压、肾脏疾病及糖尿病病史的患者，需密切监测尿蛋白情况。
处理办法：
①对于蛋白尿患者，需积极监测肾功能及蛋白尿情况；
②必要时可酌情使用ACEI及ARB类药物以减轻蛋白尿。
6、皮疹
皮疹一般发生在用药2周左右，主要发生于面部T区、颈部、耳后，也常见于肩部、上背部及胸部等。多表现为脱屑性红斑样皮疹，有时会伴有瘙痒，严重会引起皮肤脱皮、溃烂，甚至感染。
预防办法：
①患者要注意休息、避免外伤；
②保持皮肤清洁及干燥部位皮肤的湿润(使用非刺激性润肤霜等)；
③勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品，使用温和肥皂清洁；
④穿宽松合体的衣服以减少摩擦；
⑤减少日晒时间、注意避光、加强防晒。
处理办法：
①伴有瘙痒时可局部应用氧化锌 、炉甘石止痒，亦可口服或局部应用抗组胺药对症；
②根据皮疹的炎症情况及具体表现，可适时的局部应用皮质类固醇药物；
③伴局部感染:可局部外用抗生素对症；
④伴广泛感染:需静脉给予抗生素治疗。
多纳非尼作为中国本土原研创新药物，不仅疗效上优于索拉非尼，更适合中国患者，安全性也更好，科普君真为觅友们高兴，多纳非尼为肝癌患者带来更长的生存期获益，有望达到无瘤生存！
