创新型新药-替西帕肽横空出世

一.美国FDA批准替西帕肽用于减重管理

美国当地时间2023年11月8日，据美国食品药品监督管理局(FDA) 官网，FDA批准跨国药企礼来(LLY.US) 的药物替西帕肽(tirzepatide) 可用于减肥，商品名为Zepbound。

美国食品药品监督管理局(FDA)是美国联邦政府的一个机构，隶属于卫生与公众服务部。FDA的任务是确保美国所有公民获得安全、有效、高质量的食品和药品，以及其他与公共健康相关的产品，如医疗器械、血液、辐射设备等。

FDA由美国国会即联邦政府授权，是专门从事食品与药品管理的最高执法机关，同时全球很多国家都通过寻求和接收FDA的帮助来促进并监控其本国产品的安全，FDA的认证，比肩全球范围的药品和食品宪法。

FDA在美国乃至全球都有极其巨大的影响，有“美国人健康守护神"之称。全世界的药品商和食品商对其又爱又怕，它的信誉和专业水准深得诸多专家和广大民众的信赖，而其严格的检测和评估在提供良好保障的同时也引起不少药商和食品商的非议，指责其束缚了发明创新，是阻挠民众获得特效药的最大障碍，并游说国会削减FDA的权限，但这种做法并未影响FDA对其使命和职责的神圣守护与履行。时至今日，FDA已成为全球食品药品消费者心中的金刚盾牌。

二.孟加拉药监局批准孟加拉ziska替西帕肽tizaro

根据孟加拉国食品药品监督管理局官网，成立于1984年的孟加拉ziska制药取得全球首仿替西帕肽的资格，并通过了孟加拉药监局的注册认证，取名为tizaro，并由2.5mg 5mg 7.5mg三种规格。

三.为什么说替西帕肽是减肥界的天花板？

1.适用人群:肥胖(BM在30及以上)或超重(BMI在27以上)并伴有至少-种体重相关合并症(例如高血压、2型糖尿病或高胆固醇)的成年人慢性体重管理，需同时配合降低饮食热量和增加运动。

2.替西帕肽是Zepbound的活性成分，2022年5月获批用于改善成人2型糖尿病患者的血糖。同时，替西帕肽(Zepbound) 是第一个也是唯一一个 获批激活两种肠促胰岛素受体(GIP和GLP-1) 的治疗方法，以解决超重的根本原因。

3.在资本市场的反应上:礼来的Mounjaro销售额同样吸睛，今年前一季度销售收入累计达29.58亿美元(约合人民币215.45亿元)。 华尔街投资银行Cowen的分析师认为，此次替尔泊肽获批减肥，很可能在五年内成为销售额最高的减肥药。

BMI体脂指数:国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准

BM数值:

消瘦<18.5kg/m2

正常: 18.5 -24kg/m2

超重: >24kg/m2 [4]

2023年11月23日，《BMC医学》 发表论文报告称，无论是否有心脏代谢障碍，身体质量指数(BMI) 更高的人罹患癌症的几率都会升高10%以上。该研究结果基于超过50万欧洲成年人的样本数据得来，具有可参考性！

四.替西帕肽在中国有巨大的市场需求

中国糖尿病患者的基数和发展趋势，根据中国科学网的研究报告指出：

1.糖尿病是全球高发慢性病中患病人数增长最快的疾病，是导致心血管疾病、失明、肾衰竭以及截肢等重大疾病的主要病因之一。目前全球有5.4亿成人糖尿病患者，中国占据四分之一，是糖尿病第一大国。据统计，我国有近1.4亿成人糖尿病患者，每年医疗支出超过1万亿人民币，糖尿病已成为严重危害国民健康并给社会带来沉重经济负担的重大公共卫生问题，防治工作迫在眉睫。

2.高发态势的原因分析:在生活方式方面，仍有1/4的患者吸烟，1/3的患者饮酒，1/2的患者睡眠时间不达标，4/5的患者闲暇时间运动不达标，生活方式总体达标率只有5.1%;在饮食方面，指标达标水平最低，大多数患者碳水化合物、蛋白质和脂肪的供能比不达标，仅有9%的患者钠摄入达标，2.5%的患者膳食纤维摄入达标。.

3.报告指出，有效控制糖尿病需要通过个性化管理对患者及时给予药物和非药物综合治疗，如不仅需要清楚告知患者其临床治疗手段，指导其科学健康的饮食与生活方式，还需向患者提供相应的知识、技能、工具和科技手段辅助其配合治疗。

五.替西帕肽(zepboud) 的药物基理

替西帕肽(Tirzepatide) 的作用原理是模仿肠道在饭后自然分泌的GLP-1和GIP激素，从而促进胰岛素的分泌。它还通过减缓胃排空的时间和与大脑中含有GLP. -1受体的区域相互作用来发出饱腹信号，从而降低食欲。

代谢身体的内脏脂肪:“摸不着的肉”，存在于腹腔内。减去内脏脂肪是健康减肥的根本。一定量的内脏脂肪其实是人体必需的，因为内脏脂肪围绕着人的脏器，对人的内脏起着支撑、稳定和保护的作用。传统意义上的减肥:因为内脏脂肪和皮下脂肪存在并发的关系，内脏脂肪很容易引发皮下脂肪增多，这就是为什么很多肥胖，人群通过减肥药剂等多种形式进行减肥，最后.很容易反弹的根本原因，内脏脂肪不减，只减皮下脂肪相当于治标不治本，也是不健康的减肥方式。

为什么说替西帕肽(zepbound)能够从根本性的解决肥胖问题：

1、减缓胃的排空速度，使患者的饱腹感持续更长时间，并通过减缓大脑中的饥饿信号来抑制食欲。

2、通过减缓大脑中的饥饿信号来抑制食欲，达到管住嘴的效果。

3、代谢身体的内脏脂肪:“摸不着的肉”，存在于腹腔内。减去内脏脂肪是健康减肥的根本。

六.巨大的潜力市场

1.适用人群

a.体重肥胖、超重的人群和需要减肥瘦身的人群。

b.2型糖尿病患者:替西帕肽通常 用于成年人的2型糖尿病治疗，特别是那些无法通过口服降糖药物达到足够血糖控制的患者。

c.需要额外降糖治疗的患者:对于在口服药物治疗期间仍未能达到目标血糖水平的患者，替西帕肽可能作为附加治疗选项。

d.需要改善血糖控制和减轻体重的患者:替西帕肽除了降低血糖水平外，还有可能引起体重减轻的效果，这对于一些患者可能是额外的益处。

2.潜在需求人群的统计

a.心血管疾病:高水平 的内脏脂肪与心血管疾病的风险增加有关。它可能导致高血压、冠心病、中风等心血管问题。

b.糖尿病:内脏脂肪的增加与2型糖尿病的发病风险升高相关。这是因为内脏脂肪可以导致胰岛素抵抗,使得身体对胰岛素的反应降低，血糖水平升高。

c.脂肪肝:内脏脂肪过 多可能导致脂肪在肝脏中的沉积，进而引起脂肪肝的发展。

d.炎症:内脏脂肪释放的炎性物质(炎症因子)可能引发慢性炎症，这与多种慢性疾病的发展有关。

e.呼吸系统问题:内脏脂肪的增加可能导致睡眠呼吸暂停综合症(睡眠呼吸暂停症)，增加呼吸系统问题的风险。

f.骨骼问题:一些研究表明， 内脏脂肪的增加可能与骨质密度下降有关，增加骨折的风险。

g.癌症:高水平的内脏脂肪与某些癌症的发病风险升高相关，包括乳腺癌、结直肠癌等。

七.传统的减肥降糖方法

传统的减肥和降糖方法主要包括饮食控制、运动和生活方式的调整。这些方法各有特点和优劣，适合不同人群的需要

1.饮食控制:

a.低热量饮食:通过减少摄入的总热量来减肥

缺点:需要长期坚持、偶尔会有强烈的饥饿感。不适合体力或脑力工作者

b.低碳水化合物饮食:减少碳水化合物的摄入，以促进脂肪燃烧，特点是可以较快看到减重效果

缺点:可能导致营养不均衡

c.高蛋白饮食:增加蛋白质的摄入量，有助于增加饱腹感。适合运动爱好者

缺点:但过量摄入蛋白质可能对肾脏有压力。

2.运动减肥:

a.有氧运动:如跑步、游泳、骑自行车等。有助于燃烧脂肪，改善心肺功能。

b.无氧运动:如举重、做俯卧撑等。有助于增加肌肉量，提高基础代谢率。

c.伸展运动:如瑜伽、普拉提。有助于提高身体柔韧性，减少运动伤害.

3.生活方式调整:

a.充足睡眠:保证足够的睡眠有助于调节代谢和食欲。

b.减少压力:压力过大会导致体重增加，通过冥想、深呼吸等方式减轻压力。

c.规律作息:保持规律的生活习惯有助于维持健康的体重。

3.传统减肥方式又面临哪些问题?

通过运动减肥不得不面对问题

a.时间和精力的要求:

运动需要投入一定的时间和精力。对于忙碌的人来说，找到规律运动的时间可能比较困难

b.可能的受伤风险:特别是对于初学者或那些没有得到专业指导的人来说，错误的运动方式可能导致拉伤、关节损伤等

c.初期体重减少缓慢:与纯粹的饮食控制相比，仅通过运动减肥可能在开始阶段看到的体重下降较慢，这可能影响一一些人的动力。

d.过度运动的风险:有些人可能会过度运动以期望快速减肥，这不仅对身体有害，还可能导致疲劳、肌肉损伤甚至心脏问题

e.运动后增加食欲:运动后可能会感到更饿，这可能导致摄入过多的热量，从而抵消了运动减肥的效果

f.对特定人群的限制: -些健康问题，如心脏病、关节疾病等，可限制人们进行某些类型的运动

g.长期坚持的挑战:运动减肥需要长期坚持，而保持长期的运动习惯对许多人来说是一个挑战

八.传统减肥方式能够从根本上解决肥胖问题吗?

首先了解一下什么是皮下脂肪和内脏脂肪

1.皮下脂肪:这是位于皮肤和肌肉之间的脂肪层。当你捏腹部的皮肤时,能够感觉到的脂肪就是皮下脂肪。这种类型的脂肪在全身都有分布，包括腹部、臀部、大腿和胳膊。

2.内脏脂肪:这是深层脂肪，位于腹腔.内，围绕着多个重要内脏，如肝脏、胰腺和肠道。内脏脂肪是健康风险的主要源头，因为它与多种代谢疾病(如2型糖尿病、心脏病)有关。

3.内脏脂肪才是健康的最大的敌人

肥胖人士，由于内脏脂肪的过度积累会带来多种健康风险，因为它不仅是一个能量储存库，还会影响体内的激素和炎症反应。具体的危害包括: .

a.心血管疾病:内脏脂肪与心脏病、高血压和中风的风险增加有关

b.2型糖尿病:内脏脂肪可以增加胰岛素抵抗，从而提高2型糖尿病的风险

c.代谢综合征:这是一系列心血管疾病风险因素的组合，包括高血压、高血糖、异常胆固醇水平和高三酰甘油

d.脂肪肝:内脏脂肪可能导致非酒精性脂肪肝病，这种状况会损害肝脏并可能导致肝硬化

e.某些类型的癌症:内脏脂肪与多种癌症(如乳腺癌、结直肠癌)的风险增加有关

f.睡眠呼吸暂停:腹部脂肪可能增加呼吸道受压的风险,从而导致睡眠呼吸暂停

g.内分泌失调:内脏脂肪会影响激素平衡，可能导致一些内分泌相关的健康问题

4.为什么说运动、以及控制饮食对于减少内脏脂肪难度很大?

内脏脂肪是指存储在腹部，包裹看内脏器官的脂肪，与皮下脂肪(存储在皮肤下的脂肪)不同。减少内脏脂肪相对困难，原因主要有以下几点;

a.生理因素:

内脏脂肪是身体的能量储备，是最后被消耗掉的脂肪。当身体需要额外能量时，通常先消耗皮下脂肪。

内脏脂肪与身体的代谢活动密切相关，与激意平街和炎症反应有关，因此其代谢过程比虔下脂肪更复杂。

b.遗传和荷尔蒙因素:

个体遗传盖异影响脂肪的分布和代谢速率。荷尔蒙变化，特别是胰岛素抵抗。难激素和皮质醇水平的变化，会影响内脏脂肪的累积.

c.生活方式因素;

不健康的饮食习惯，如高糖、高脂肪饮食，容易导致内脏脂肪的积家。

缺乏足够的身体活动和运动，特别是有氧运动，会减罐内脏脂肪的地烧，不够一定强度的健身，对控制内脏脂肪的作用几乎是数乎其微

d.年龄因素:

随着年龄的增长，新陈代谢减缓，肌肉量减少,内脏脂肪更容易累积。

e.应激和睡眠:

长期压力和睡眠不足可能导致荷尔蒙失街，进而影喃内脏脂肪的代谢。

九.替西帕肽的作用原理

替西帕肽(Tirzepatide) 的药理机制主要基于其作为双重GIP和GLP-1受体激动剂的功能。它是由39个氨基酸组成的多肽，含有一个C20脂肪酸二酸部分，使其丰衰期延长至约5天，因此可以每周给药1次。替西帕肽主要用于治疗2型糖尿病(T2D) /肥胖症和非酒精性脂肪性肝炎。

在药理学上，替西帕肽模仿GIP受体上的天然GIP的作用，但在GLP-1受体上表现出对cAMP生成的偏好，而不是β-arrestin的募集。这意味着替西帕肽在GLP-1受体的作用与天然GLP-1相比，驱动GLP-1受体内在化的能力较弱。

在胰岛细胞中，替西帕肽的这种激动性激动作用会增强胰岛素的分泌。此外,替西帕肽与GLP-1受体的结合程度大于GLP-1受体，从而证实了其作用机理的失衡。

这种对GIP和GLP-1受体的双重激动作用使替西帕肽能够有效地控制血糖并减轻体重。临床试验显示，与每日滴定的甘精胰岛素相比，每周服用替西帕肽能更好地控制血糖，显著降低HbA1c水平。此外，替西帕肽还能减少腰围和BMI，并提供了其他代谢益处，例如降低甘油三酯、总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，升高HDL-C,降低收缩压和舒张压，以及降低ALT和AST水平，这些都是心血管疾病和非酒精性脂肪肝的危险因素。