替西帕肽说明书全文
MOUNJARO-tirzepatide注射液，溶液
Eli Lilly and Company
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警告：甲状腺C细胞肿瘤的风险
在雄性和雌性大鼠中，tirzepatide在临床相关暴露下引起剂量依赖性和治疗持续时间依赖性甲状腺C细胞肿瘤。目前尚不清楚MOUNJARO是否在人类中引起甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC），因为尚未确定tirzepatide诱导的啮齿动物甲状腺C细胞肿瘤的人类相关性[见警告和注意事项（5.1）和非临床毒理学（13.1）]。
MOUNJARO禁用于有MTC个人或家族史的患者或多发性内分泌腺瘤综合征2型（MEN 2）患者[见禁忌症（4）]。告知患者使用 MOUNJARO 发生 MTC 的潜在风险，并告知他们甲状腺肿瘤的症状（例如，颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑）。常规监测血清降钙素或使用甲状腺超声对于接受MOUNJARO治疗的患者早期检测MTC具有不确定的价值[见禁忌证（4）和警告和注意事项（5.1）]。
处方信息的亮点
MOUNJARO （tirzepatide） 注射液，皮下使用
美国首次批准：2022®
警告：甲状腺C细胞肿瘤的风险
请参阅完整的处方信息，了解完整的盒装警告。
Tirzepatide 在大鼠中引起甲状腺 C 细胞肿瘤。目前尚不清楚MOUNJARO是否在人类中引起甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC），因为tirzepatide诱导的啮齿动物甲状腺C细胞肿瘤的人类相关性尚未确定（5.1,13.1）。
MOUNJARO 禁用于有 MTC 个人史或家族史的患者或 2 型多发性内分泌腺瘤综合征 （MEN 2） 患者。就MTC的潜在风险和甲状腺肿瘤的症状向患者提供咨询（4,5.1）。
最近的重大变化
| 禁忌症 （4) | 04/2023 |
| 警告和注意事项 | |
| 超敏反应（5.4) | 04/2023 |
适应症和用法
MOUNJARO 是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 （GIP） 受体和胰高血糖素样肽-1 （GLP-1） 受体激动剂，可作为饮食和运动的辅助手段，以改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。（1®)
使用限制：
尚未在有胰腺炎病史的患者中进行研究（1,5.2)
不适用于 1 型糖尿病患者（1)
剂量和管理
推荐的起始剂量为 2.5 mg，皮下注射，每周一次（2.1)
4 周后，增加至 5 mg，每周皮下注射一次（2.1)
如果需要额外的血糖控制，在当前剂量至少4周后以2.5mg的增量增加剂量。
最大剂量为15mg，皮下注射，每周一次（2.1）。
每周一次，在一天中的任何时间服用，随餐或不随餐服用。（2.2)
皮下注射至腹部、大腿或上臂。（2.2)
每次剂量轮换注射部位。
剂型和强度
注射：每 0.5 mL 注射 2.5 mg、5 mg、7.5 mg、10 mg、12.5 mg 或 15 mg，单剂量笔或单剂量小瓶 （3)
禁忌
甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤综合征 2 型患者的个人或家族史（4、5.1)
已知对 tirzepatide 或 MOUNJARO 中的任何赋形剂严重过敏（4、5.4)
警告和注意事项
胰腺炎：已在临床试验中报道。如果怀疑胰腺炎，应立即停药。（5.2)
同时使用胰岛素促泌剂或胰岛素的低血糖：与胰岛素促泌剂或胰岛素同时使用可能会增加低血糖的风险，包括严重的低血糖。可能需要减少胰岛素促泌剂或胰岛素的剂量。（5.3)
超敏反应：已有严重超敏反应（例如全身性过敏反应和血管性水肿）的报道。如果怀疑，请停用 MOUNJARO 并立即就医。（5.4)
急性肾损伤：监测报告严重胃肠道不良反应的肾功能损害患者的肾功能。（5.5)
严重胃肠道疾病：使用可能与胃肠道不良反应有关，有时很严重。尚未在重度胃肠道疾病患者中进行研究，也不建议用于这些患者。（5.6)
有糖尿病视网膜病变病史患者的糖尿病视网膜病变并发症：尚未在需要急性治疗的非增殖性糖尿病视网膜病变、增殖性糖尿病视网膜病变或糖尿病性黄斑水肿患者中进行研究。监测有糖尿病视网膜病变病史的患者的进展情况。（5.7)
急性胆囊疾病：已在临床试验中发生。如果怀疑胆石症，则需要进行胆囊检查和临床随访。（5.8)
不良反应
在接受MOUNJARO治疗的患者中，≥5%的患者报告最常见的不良反应是：恶心、腹泻、食欲下降、呕吐、便秘、消化不良和腹痛。（6.1)
要报告疑似不良反应，请致电 1-800-LillyRx （1-800-545-5979） 联系 Eli Lilly and Company，或致电 1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch 联系 FDA。
药物相互作用
MOUNJARO延迟胃排空，并有可能影响伴随给药的口服药物的吸收。（7.2)
用于特定人群
怀孕：根据动物研究，可能会对胎儿造成伤害。（8.1)
具有生殖潜力的女性：建议使用口服避孕药的女性改用非口服避孕方法，或在开始后 4 周和每次剂量递增后 4 周内加用屏障避孕方法。（7.2、8.3、12.3)
有关患者咨询信息和用药指南，请参见 17。
修订： 7/2023
完整的处方信息：内容*
警告：甲状腺C细胞肿瘤的风险
1 适应症和用法
2 剂量和管理
2.1 剂量
2.2 重要管理说明
3 剂型和强度
4 禁忌症
5 警告和注意事项
5.1 甲状腺C细胞肿瘤的风险
5.2 胰腺炎
5.3 同时使用胰岛素促泌剂或胰岛素的低血糖
5.4 超敏反应
5.5 急性肾损伤
5.6 严重胃肠道疾病
5.7 有糖尿病视网膜病变病史的患者糖尿病视网膜病变并发症
5.8 急性胆囊疾病
6 不良反应
6.1 临床试验经验
6.2 上市后经验
7 药物相互作用
7.1 与胰岛素促泌剂（例如磺酰脲类）或胰岛素同时使用
7.2 口服药物
8 在特定人群中使用
8.1 怀孕
8.2 哺乳期
8.3 具有生殖潜力的女性和男性
8.4 儿科使用
8.5 老年人使用
8.6 肾功能损害
8.7 肝功能损害
10 过量
11 描述
12 临床药理学
12.1 作用机制
12.2 药效学
12.3 药代动力学
12.6 免疫原性
13 非临床毒理学
13.1 致癌、诱变、生育能力受损
14项临床研究
14.1 临床研究概述
14.2 MOUNJARO在成年2型糖尿病患者中的单一疗法使用
14.3 MOUNJARO 与二甲双胍、磺脲类和/或 SGLT2 抑制剂联合用于成年 2 型糖尿病患者
14.4 MOUNJARO与基础胰岛素联合使用，联合或不联合二甲双胍治疗成年2型糖尿病患者
16 如何供应/储存和处理
16.1 如何提供
16.2 储存和处理
17 患者咨询信息
*
未列出完整处方信息中省略的部分或小节。
1 适应症和用法
MOUNJARO 可作为饮食和运动的辅助手段，以改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。®
使用限制
MOUNJARO尚未在有胰腺炎病史的患者中进行研究[见警告和注意事项（5.2）]。
MOUNJARO不适用于1型糖尿病患者。
2 剂量和管理
2.1 剂量
MOUNJARO的推荐起始剂量为2.5mg，每周皮下注射一次。2.5 mg 剂量用于治疗开始，不适用于血糖控制。
4周后，将剂量增加至5mg，每周皮下注射一次。
如果需要额外的血糖控制，在当前剂量至少4周后以2.5mg的增量增加剂量。
MOUNJARO的最大剂量为15mg，每周皮下注射一次。
如果错过剂量，指导患者在错过剂量后 4 天（96 小时）内尽快给予 MOUNJARO。如果超过 4 天，请跳过错过的剂量，并在定期安排的日期接种下一剂。在每种情况下，患者都可以恢复每周一次的常规给药计划。
如有必要，可以更改每周给药的日期，只要两次剂量之间的时间至少为3天（72小时）。
2.2 重要管理说明
在开始之前，对患者和护理人员进行正确的注射技术培训[见使用说明]。
指导使用单剂量小瓶的患者使用适合剂量给药的注射器（例如，能够测量 0.5 mL 剂量的 1 mL 注射器）。
每周一次，一天中的任何时间服用 MOUNJARO，随餐或不随餐服用。
在腹部、大腿或上臂皮下注射 MOUNJARO。
每次剂量轮换注射部位。
使用前目视检查 MOUNJARO。它应该看起来透明无色至微黄色。如果看到颗粒物或变色，请勿使用 MOUNJARO。
当将MOUNJARO与胰岛素一起使用时，应单独注射给药，切勿混合。在同一身体区域注射MOUNJARO和胰岛素是可以接受的，但注射不应彼此相邻。
3 剂型和强度
注射液：透明、无色至微黄色溶液，装在预装的单剂量笔或单剂量小瓶中，每种溶液都有以下强度：
2.5 毫克/0.5 毫升
5 毫克/0.5 毫升
7.5 毫克/0.5 毫升
10 毫克/0.5 毫升
12.5 毫克/0.5 毫升
15 毫克/0.5 毫升
4 禁忌症
MOUNJARO禁用于以下患者：
甲状腺髓样癌 （MTC） 或多发性内分泌腺瘤综合征 2 型 （MEN 2） 患者的个人史或家族史 [见警告和注意事项 （5.1）]。
已知对 tirzepatide 或 MOUNJARO 中的任何赋形剂严重过敏。MOUNJARO报告了严重的超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿[见警告和注意事项（5.4）]。
5 警告和注意事项
5.1 甲状腺C细胞肿瘤的风险
在两性大鼠中，在一项为期2年的临床相关血浆暴露研究中，tirzepatide引起甲状腺C细胞肿瘤（腺瘤和癌）发生率的剂量依赖性和治疗持续时间依赖性增加[见非临床毒理学（13.1）]。目前尚不清楚 MOUNJARO 是否在人类中引起甲状腺 C 细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌 （MTC），因为尚未确定 tirzepatide 诱导的啮齿动物甲状腺 C 细胞肿瘤的人类相关性。
MOUNJARO 禁用于有 MTC 个人史或家族史的患者或 MEN 2 患者。告知患者使用 MOUNJARO 发生 MTC 的潜在风险，并告知他们甲状腺肿瘤的症状（例如，颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑）。
常规监测血清降钙素或使用甲状腺超声对于接受 MOUNJARO 治疗的患者早期检测 MTC 具有不确定的价值。由于血清降钙素的检测特异性低且甲状腺疾病的背景发病率高，这种监测可能会增加不必要的操作风险。血清降钙素值显著升高可能提示 MTC，MTC 患者的降钙素值通常为 >50 ng/L。如果检测血清降钙素升高，应进一步评估患者。体格检查或颈部影像学检查发现甲状腺结节的患者也应进一步评估。
5.2 胰腺炎
急性胰腺炎，包括致死性和非致死性出血性或坏死性胰腺炎，已在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中观察到。
在临床研究中，13 例接受 MOUNJARO 治疗的患者（每 100 年暴露 0.23 例患者）的裁决证实了 14 例急性胰腺炎事件，而 3 例对照治疗患者中有 3 例（每 100 年暴露 0.11 例患者）。MOUNJARO尚未在既往有胰腺炎病史的患者中进行研究。目前尚不清楚有胰腺炎病史的患者在MOUNJARO上发生胰腺炎的风险是否更高。
开始使用 MOUNJARO 后，仔细观察患者是否有胰腺炎的体征和症状（包括持续性严重腹痛，有时放射到背部，可能伴有也可能不伴有呕吐）。如果怀疑胰腺炎，应停用 MOUNJARO 并开始适当的治疗。
5.3 同时使用胰岛素促泌剂或胰岛素的低血糖
接受MOUNJARO联合胰岛素促泌剂（例如磺酰脲类）或胰岛素的患者可能增加低血糖的风险，包括严重低血糖[见不良反应（6.1），药物相互作用（7.1）]。
低血糖的风险可以通过减少磺酰脲类药物（或其他同时给予的胰岛素促泌剂）或胰岛素的剂量来降低。告知使用这些合并用药的患者低血糖的风险，并告知他们低血糖的体征和症状。
5.4 超敏反应
在接受MOUNJARO治疗的患者中，已有严重的超敏反应（例如过敏反应、血管性水肿）的报道。如果发生超敏反应，请停止使用MOUNJARO;按照护理标准及时治疗，并监测直至体征和症状消退。不要用于以前对tirzepatide或MOUNJARO中任何赋形剂有严重超敏反应的患者[见禁忌症（4），不良反应（6.2）]。
据报道，GLP-1受体激动剂可引起全身性过敏反应和血管性水肿。对于有血管性水肿或GLP-1受体激动剂过敏反应病史的患者，应谨慎使用，因为尚不清楚这些患者是否会易患MOUNJARO的这些反应。
5.5 急性肾损伤
MOUNJARO与胃肠道不良反应有关，包括恶心、呕吐和腹泻[见不良反应（6.1）]。这些事件可能导致脱水，如果严重，可能会导致急性肾损伤。
在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中，有上市后报告急性肾损伤和慢性肾功能衰竭恶化，有时可能需要血液透析。其中一些事件已在无已知基础肾病的患者中报道。大多数报告的事件发生在经历过恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者中。在报告严重胃肠道不良反应的肾功能不全患者中，开始或增加MOUNJARO剂量时监测肾功能。
5.6 严重胃肠道疾病
MOUNJARO的使用与胃肠道不良反应有关，有时很严重[见不良反应6.1]。MOUNJARO尚未在严重胃肠道疾病（包括严重胃轻瘫）患者中进行研究，因此不推荐用于这些患者。
5.7 有糖尿病视网膜病变病史的患者糖尿病视网膜病变并发症
血糖控制的快速改善与糖尿病视网膜病变的暂时恶化有关。MOUNJARO尚未在需要急性治疗的非增殖性糖尿病视网膜病变、增殖性糖尿病视网膜病变或糖尿病性黄斑水肿患者中进行研究。对于有糖尿病视网膜病变病史的患者，应监测糖尿病视网膜病变的进展情况。
5.8 急性胆囊疾病
胆囊疾病的急性事件，如胆石症或胆囊炎，已在GLP-1受体激动剂试验和上市后报道。
在MOUNJARO安慰剂对照临床试验中，0.6%的MOUNJARO治疗患者和0%的安慰剂治疗患者报告了急性胆囊疾病（胆石症、胆绞痛和胆囊切除术）。如果怀疑胆石症，应进行胆囊诊断检查和适当的临床随访。
6 不良反应
以下严重不良反应在下文或处方信息的其他地方描述：
甲状腺C细胞肿瘤的风险[见警告和注意事项（5.1）]
胰腺炎 [见警告和注意事项 （5.2）]
同时使用胰岛素促泌剂或胰岛素的低血糖症[见警告和注意事项（5.3）]
超敏反应[见警告和注意事项（5.4）]
急性肾损伤[见警告和注意事项（5.5）]
严重胃肠道疾病[见警告和注意事项（5.6）]
糖尿病视网膜病变并发症[见警告和注意事项（5.7）]
急性胆囊疾病[见警告和注意事项（5.8）]
6.1 临床试验经验
由于临床试验是在千差万别的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在实践中观察到的不良反应率。
两项安慰剂对照临床试验的合并
表1中的数据来自2项安慰剂对照试验[1项单药治疗试验（SURPASS-1）和1项联合基础胰岛素联合或不联合二甲双胍（SURPASS-5）]治疗成年2型糖尿病患者[见临床研究（14.2,14.4）]。这些数据反映了718名患者暴露于MOUNJARO的情况，平均暴露于MOUNJARO的持续时间为36.6周。患者的平均年龄为58岁，4%为75岁或以上，54%为男性。人口中57%是白人，27%是亚洲人，13%是美洲印第安人或阿拉斯加原住民，3%是黑人或非裔美国人;25%的人被认定为西班牙裔或拉丁裔。在基线时，患者患有 2 型糖尿病平均 9.1 年，平均 HbA1c 为 8.1%。根据基线眼底镜检查评估，13% 的人口患有视网膜病变。基线时，eGFR 为 ≥90 mL/min/1.73 m253%、60-90 mL/min/1.73 m2在 39% 中，45 至 60 mL/min/1.73 m27% 和 30 至 45 mL/min/1.73 m2在1%的患者中。
七项对照临床试验
在参与七项对照临床试验的2型糖尿病成年患者中，也评估了不良反应，其中包括两项安慰剂对照试验（SURPASS-1和-5），三项MOUNJARO联合二甲双胍、磺脲类和/或SGLT2抑制剂（SURPASS-2、-3、-4）的试验[见临床研究（14.3）]以及在日本进行的另外两项试验。在该池中，共有 5119 名成年 2 型糖尿病患者接受了 MOUNJARO 治疗，平均持续时间为 48.1 周。患者的平均年龄为58岁，4%为75岁或以上，58%为男性。人口中65%是白人，24%是亚洲人，7%是美洲印第安人或阿拉斯加原住民，3%是黑人或非裔美国人;38%的人被认定为西班牙裔或拉丁裔。在基线时，患者患有 2 型糖尿病平均 9.1 年，平均 HbA1c 为 8.3%。根据基线眼底镜检查评估，15% 的人口患有视网膜病变。基线时，eGFR 为 ≥90 mL/min/1.73 m2在 52% 中，60 至 90 mL/min/1.73 m2在 40% 中，45 至 60 mL/min/1.73 m2浓度为 6%，30 至 45 mL/min/1.73 m2在1%的患者中。
常见不良反应
表1显示了在安慰剂对照试验池中使用MOUNJARO相关的常见不良反应，不包括低血糖症。这些不良反应在MOUNJARO上比安慰剂更常见，并且至少5%的MOUNJARO治疗患者发生。
注意：百分比反映了报告至少发生 1 次不良反应的患者人数。 | ||||
| 不良反应 | 安慰剂 （N=235） % | 蒙扎罗 5毫克 （N=237） % | 蒙扎罗 10毫克 （N=240） % | 蒙扎罗 15毫克 （N=241） % |
| 恶心 | 4 | 12 | 15 | 18 |
| 腹泻 | 9 | 12 | 13 | 17 |
| 食欲下降 | 1 | 5 | 10 | 11 |
| 呕吐 | 2 | 5 | 5 | 9 |
| 便秘 | 1 | 6 | 6 | 7 |
| 消化不良 | 3 | 8 | 8 | 5 |
| 腹痛 | 4 | 6 | 5 | 5 |
在7项临床试验中，常见不良反应的类型和频率（不包括低血糖）与表1中列出的相似。
胃肠道不良反应
在安慰剂对照试验中，接受MOUNJARO的患者比安慰剂更频繁地发生胃肠道不良反应（安慰剂20.4%，MOUNJARO 5 mg 37.1%，MOUNJARO 10 mg 39.6%，MOUNJARO 15 mg 43.6%）。接受MOUNJARO 5 mg（3.0%），MOUNJARO 10 mg（5.4%）和MOUNJARO 15 mg（6.6%）的患者因胃肠道不良反应而停止治疗的患者多于接受安慰剂的患者（0.4%）。大多数恶心、呕吐和/或腹泻的报告发生在剂量递增期间，并随着时间的推移而减少。
MOUNJARO治疗的患者比安慰剂治疗的患者更频繁地报告了以下胃肠道不良反应（频率分别为：安慰剂;5mg;10mg;15mg）：呃逆（0.4%、3.0%、2.5%、3.3%）、肠胃胀气（0%、1.3%、2.5%、2.9%）、胃食管反流病（0.4%、1.7%、2.5%、1.7%）、腹胀（0.4%、0.4%、2.9%、0.8%）。
其他不良反应
低血糖
表2总结了安慰剂对照试验中低血糖事件的发生率。
* 反映研究治疗期。数据包括在 4 周的无治疗安全随访期间发生的事件。引入新的降糖治疗后的事件被排除在外。 | ||||
** 需要他人协助积极给予碳水化合物、胰高血糖素或其他复苏作用的发作。 | ||||
| 安慰剂 % | MOUNJARO 5毫克 % | MOUNJARO 10毫克 % | MOUNJARO 15毫克 % | |
| 单药治疗 | ||||
| （40 周）* | N=115 | N=121 | N=119 | N=120 |
| 血糖 <54 mg/dL | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 严重低血糖** | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 基础胰岛素的附加物，联合或不联合二甲双胍 | ||||
| （40 周）* | N=120 | N=116 | N=119 | N=120 |
| 血糖 <54 mg/dL | 13 | 16 | 19 | 14 |
| 严重低血糖** | 0 | 0 | 2 | 1 |
当MOUNJARO与磺酰脲类药物联合使用时，低血糖症更为常见[见临床研究（14）]。在长达 104 周治疗的临床试验中，当使用磺酰脲类药物时，低血糖（葡萄糖水平 <54 mg/dL）分别发生于 13.8%、9.9% 和 12.8%，接受 MOUNJARO 5 mg、10 mg 和 15 mg 治疗的患者分别发生 0.5%、0% 和 0.6% 的严重低血糖。
心率增加
在安慰剂对照试验中，MOUNJARO治疗导致心率平均增加2至4次/分钟，而安慰剂治疗的患者平均每分钟增加1次。窦性心动过速发作，伴随心率从基线增加 ≥15 次/分钟，在接受安慰剂 MOUNJARO 5 mg、10 mg 和 15 mg 治疗的受试者中也报告了 4.3%、4.6%、5.9% 和 10% 的心率。对于在日本入组的患者，接受安慰剂、MOUNJARO 5 mg、10 mg 和 15 mg 治疗的患者中，分别有 7% （3/43）、7.1% （3/42）、9.3% （4/43） 和 23% （10/43） 报告了这些发作。心率增加的临床相关性尚不确定。
超敏反应
在安慰剂对照试验中，MOUNJARO报告了超敏反应，有时是严重的（例如荨麻疹和湿疹）;据报道，MOUNJARO治疗的患者中有3.2%出现超敏反应，而安慰剂治疗的患者为1.7%。
在七项临床试验中，106/2,570 （4.1%） 的 MOUNJARO 治疗患者发生抗 tirzepatide 抗体，73/2,455 （3.0%） 的 MOUNJARO 治疗患者未产生抗 tirzepatide 抗体 [见临床药理学 （12.6）]。
注射部位反应
在安慰剂对照试验中，MOUNJARO治疗的患者报告了3.2%的注射部位反应，而安慰剂治疗的患者为0.4%。
在七项临床试验中，119/2,570 （4.6%） 的 MOUNJARO 治疗患者发生注射部位反应，18/2,455 （0.7%） 接受 MOUNJARO 治疗的患者未产生抗 tirzepatide 抗体 [见临床药理学 （12.6）]。
急性胆囊疾病
在安慰剂对照临床试验中，0.6%的MOUNJARO治疗患者和0%的安慰剂治疗患者报告了急性胆囊疾病（胆石症，胆绞痛和胆囊切除术）。
实验室异常
淀粉酶和脂肪酶增加
在安慰剂对照临床试验中，MOUNJARO治疗导致血清胰淀粉酶浓度较基线平均增加33%至38%，血清脂肪酶浓度平均增加31%至42%。安慰剂治疗患者的胰淀粉酶较基线平均增加 4%，脂肪酶未见变化。在没有其他胰腺炎体征和症状的情况下，MOUNJARO脂肪酶或淀粉酶升高的临床意义尚不清楚。
6.2 上市后经验
在批准后使用MOUNJARO期间报告了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。
超敏反应：过敏反应，血管性水肿
胃肠道：肠梗阻
7 药物相互作用
7.1 与胰岛素促泌剂（例如磺酰脲类）或胰岛素同时使用
开始使用 MOUNJARO 时，考虑减少同时给予胰岛素促泌剂（例如磺脲类药物）或胰岛素的剂量，以降低低血糖的风险 [参见警告和注意事项 （5.3）]。
7.2 口服药物
MOUNJARO延迟胃排空，因此有可能影响伴随给药的口服药物的吸收。口服药物与MOUNJARO同时给药时应谨慎。
监测口服药物（取决于疗效阈值浓度）的患者，以及与MOUNJARO联合给药时治疗指数较窄的患者（例如华法林）。
建议使用口服激素避孕药的患者改用非口服避孕方法，或在开始使用 MOUNJARO 后 4 周和每次剂量递增后 4 周内加用屏障避孕方法。非口服激素避孕药不应受到影响[见特定人群使用（8.3）和临床药理学（12.2,12.3）]。
8 在特定人群中使用
8.1 怀孕
风险摘要
在孕妇中使用MOUNJARO的现有数据不足以评估重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险。妊娠期糖尿病控制不佳对母亲和胎儿有风险（ 临床注意事项）。根据动物繁殖研究，怀孕期间接触tirzepatide可能会对胎儿造成风险。只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的时，才应在怀孕期间使用 MOUNJARO。
在器官发生期间施用tirzepatide的怀孕大鼠中，基于AUC的母系大鼠在临床暴露时发生胎儿生长减少和胎儿异常。在器官发生期间施用tirzepatide的兔子中，在基于AUC的临床相关暴露中观察到胎儿生长减少。这些对动物的胚胎/胎儿不良影响与对母体体重和食物消耗的药理学影响相吻合（见数据）。
在HbA1c>7%的妊娠前糖尿病女性中，估计主要出生缺陷的背景风险为6-10%，据报道，在HbA1c>10%的女性中，严重出生缺陷的背景风险高达20-25%。指定人群的估计流产背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2-4% 和 15-20%。
临床注意事项
与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险
妊娠期糖尿病控制不佳会增加孕产妇患糖尿病酮症酸中毒、先兆子痫、自然流产、早产和分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿发生重大出生缺陷、死产和巨大儿相关并发症的风险。
数据
动物数据
在怀孕大鼠中，在器官发生期间每周两次给予 0.02、0.1 和 0.5 mg/kg tirzepatide 的皮下剂量（根据 AUC 每周一次的 MRHD 的 0.03、0.07 和 0.5 倍），外部、内脏和骨骼畸形的发生率增加，内脏和骨骼发育变异的发生率增加，胎儿体重降低与药理学介导的母体体重和食物消耗减少相吻合 0.5 mg/kg。在器官发生期间每周给予一次皮下剂量为 0.01、0.03 或 0.1 mg/kg tirzepatide（MRHD 的 0.01、0.06 和 0.2 倍）的怀孕兔中，在所有剂量水平下都发生了药理学介导的对胃肠道系统的影响，导致少数兔子的孕产妇死亡或流产。观察到与母体食物消耗和体重减少相关的胎儿体重减轻，剂量为 0.1 mg/kg。在一项产前和产后研究中，大鼠从着床到哺乳期每周两次皮下注射 0.02、0.10 或 0.25 mg/kg tirzepatide，F1来自 F 的幼崽0与对照组相比，给予0.25mg / kg tirzepatide的母体大鼠的平均体重在统计学上显着降低，雄性出生后第7天至出生后第126天，雌性出生后第56天。
8.2 哺乳期
风险摘要
没有关于动物或人乳中tirzepatide的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对MOUNJARO的临床需求，以及MOUNJARO或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
8.3 具有生殖潜力的女性和男性
避孕
由于胃排空延迟，使用MOUNJARO可能会降低口服激素避孕药的疗效。这种延迟在第一次给药后最大，并随着时间的推移而减少。建议使用口服激素避孕药的患者改用非口服避孕方法，或在开始后 4 周和每次剂量递增后 4 周内加用屏障避孕方法使用 MOUNJARO [参见药物相互作用 （7.2） 和临床药理学 （12.2， 12.3）]。
8.4 儿科使用
MOUNJARO的安全性和有效性尚未在儿科患者（18岁以下）中确定。
8.5 老年人使用
在七项临床试验中，1539 名 （30.1%） 接受 MOUNJARO 治疗的患者年龄在 65 岁或以上，212 名 （4.1%） 接受 MOUNJARO 治疗的患者在基线时年龄在 75 岁或以上。
这些患者与年轻患者在安全性或有效性方面没有总体差异，但不能排除一些老年人的敏感性更高。
8.6 肾功能损害
不建议肾功能不全患者调整MOUNJARO的剂量。在肾功能不全的受试者中，包括终末期肾病（ESRD），未观察到tirzepatide药代动力学（PK）的变化[见临床药理学（12.3）]。在报告严重胃肠道不良反应的肾功能不全患者中，当开始或增加MOUNJARO剂量时，应监测肾功能[见警告和注意事项（5.5）]。
8.7 肝功能损害
对于肝功能不全的患者，不建议调整MOUNJARO的剂量。在具有不同程度肝功能损害的受试者的临床药理学研究中，未观察到tirzepatide PK的变化[见临床药理学（12.3）]。
10 过量
如果用药过量，请联系毒物控制部门以获取最新建议。应根据患者的临床体征和症状开始适当的支持治疗。考虑到tirzepatide的半衰期约为5天，可能需要对这些症状进行一段时间的观察和治疗。
11 描述
MOUNJARO （tirzepatide）注射液，用于皮下使用，含有tirzepatide，一种每周一次的GIP受体和GLP-1受体激动剂。它是一种基于 GIP 序列的 39 个氨基酸修饰的肽。Tirzepatide 在 2 位和 13 位含有 2 个非编码氨基酸（氨基异丁酸，Aib）、一个 C 末端酰胺和第 20 位的 Lys 残基，该残基通过接头连接到 1,20-二十烷二酸。分子量为4813.53 Da，经验式为C225H348N48O68.
结构式：
MOUNJARO是一种透明、无色至微黄色、无菌、不含防腐剂的皮下使用溶液。每个单剂量笔或单剂量小瓶含有 0.5 mL 溶液，其中含有 2.5 mg、5 mg、7.5 mg、10 mg、12.5 mg 或 15 mg tirzepatide 和以下赋形剂：氯化钠 （4.1 mg）、磷酸氢二钠七水合物 （0.7 mg） 和注射用水。可以添加盐酸溶液和/或氢氧化钠溶液来调节pH值。MOUNJARO 的 pH 值为 6.5 – 7.5。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Tirzepatide 是一种 GIP 受体和 GLP-1 受体激动剂。它是一种由 39 个氨基酸组成的修饰肽，具有 C20 脂肪二酸部分，可使白蛋白结合并延长半衰期。Tirzepatide 选择性地结合并激活 GIP 和 GLP-1 受体，它们是天然 GIP 和 GLP-1 的靶标。
Tirzepatide以葡萄糖依赖性方式增强第一和第二阶段胰岛素分泌，并降低胰高血糖素水平。
12.2 药效学
Tirzepatide 可降低 2 型糖尿病患者的空腹和餐后血糖浓度，减少食物摄入量并减轻体重。
第一和第二阶段胰岛素分泌
Tirzepatide增强第一阶段和第二阶段胰岛素分泌。（图1)
图 1：基线和第 28 周高血糖钳夹期间 0-120 分钟的平均胰岛素浓度
胰岛素敏感性
Tirzepatide 增加胰岛素敏感性，如治疗 28 周后高胰岛素血症正常血糖钳夹研究所示。
胰高血糖素分泌
Tirzepatide降低空腹和餐后胰高血糖素浓度。与安慰剂治疗28周后没有变化相比，Tirzepatide 15 mg 将混合餐后的空腹胰高血糖素浓度降低了 28%，胰高血糖素 AUC 降低了 43%。
胃排空
Tirzepatide 延迟胃排空。第一次给药后延迟最大，这种影响会随着时间的推移而减弱。Tirzepatide 减缓餐后葡萄糖吸收，降低餐后血糖。
12.3 药代动力学
tirzepatide的药代动力学在健康受试者和2型糖尿病患者之间相似。每周一次给药 4 周后达到稳态血浆 tirzepatide 浓度。Tirzepatide暴露以剂量比例方式增加。
吸收
皮下给药后，tirzepatide最大血浆浓度的时间范围为8至72小时。皮下给药后tirzepatide的平均绝对生物利用度为80%。在腹部、大腿或上臂皮下注射tirzepatide也实现了类似的暴露。
分配
在2型糖尿病患者皮下给药后，tirzepatide的平均表观稳态分布容积约为10.3L。
消除
tirzepatide 的表观群体平均清除率为 0.061 L/h，消除半衰期约为 5 天，每周给药一次。
新陈代谢
Tirzepatide 通过肽骨架的蛋白水解裂解、C20 脂肪二酸部分的 β-氧化和酰胺水解进行代谢。
排泄
tirzepatide代谢物的主要排泄途径是通过尿液和粪便。在尿液或粪便中未观察到完整的tirzepatide。
特定人群
年龄、性别、种族、民族或体重等内在因素对替西帕肽的药代动力学没有临床相关影响。
肾功能不全患者
肾功能损害不影响tirzepatide的药代动力学。与肾功能正常的受试者相比，在不同程度的肾功能损害（轻度，中度，重度，ESRD）患者中评估了单次5mg剂量后tirzepatide的药代动力学。根据临床研究数据，2型糖尿病和肾功能不全的患者也显示了这一点[见在特定人群中的使用（8.6）]。
肝功能不全患者
肝功能损害不影响tirzepatide的药代动力学。与肝功能正常的受试者相比，在具有不同程度肝功能损害（轻度，中度，重度）的患者中评估了单次5mg剂量后tirzepatide的药代动力学[见在特定人群中的使用（8.7）]。
药物相互作用研究
Tirzepatide 影响其他药物药代动力学的潜力
体外研究表明，tirzepatide 抑制或诱导 CYP 酶以及抑制药物转运蛋白的潜力较低。
MOUNJARO延迟胃排空，因此有可能影响伴随给药的口服药物的吸收[见药物相互作用（7.2）]。
tirzepatide对胃排空的影响在单次剂量5mg后最大，在后续剂量后减弱。
在第一次服用 tirzepatide 5 mg 后，对乙酰氨基酚最大浓度（C麦克斯）降低了50%，中位血浆峰值浓度（t麦克斯）发生在 1 小时后。在第 4 周联合给药后，对对乙酰氨基酚 C 没有有意义的影响麦克斯和 t麦克斯.对乙酰氨基酚总暴露量（AUC0-24小时）不受影响。
在单剂量 tirzepatide 5 mg 存在下给予复方口服避孕药（0.035 mg 乙炔雌二醇和 0.25 mg norgestimate）后，平均 C麦克斯乙炔雌二醇、Norgestimate 和去甲孕酮分别降低了 59%、66% 和 55%，而平均 AUC 分别降低了 20%、21% 和 23%。t 的延迟麦克斯观察到 2.5 至 4.5 小时。
12.6 免疫原性
观察到的抗药抗体发生率高度依赖于检测的灵敏度和特异性。测定方法的差异排除了对下述试验中抗药抗体发生率与其他试验中抗药抗体发生率的有意义的比较。
在长达 40 至 104 周的治疗期间，在成人 2 型糖尿病患者的七项临床试验中进行了长达 44 至 108 周的 ADA 采样 [见临床研究 （14）]，51% （2,570/5,025） 接受 MOUNJARO 治疗的患者产生了抗 tirzepatide 抗体。在这些试验中，分别有 34% 和 14% 的 MOUNJARO 治疗患者形成抗 tirzepatide 抗体，显示出对天然 GIP 或天然 GLP-1 的交叉反应。
在这七项试验的治疗期间，在2,570名接受MOUNJARO治疗的患者中，分别产生了针对GIP或GLP-1受体上tirzepatide活性的中和抗体，分别产生了针对天然GIP或GLP-1的中和抗体，分别产生了针对天然GIP或GLP-1的中和抗体。
没有发现抗tirzepatide抗体对MOUNJARO的药代动力学或有效性的临床显着影响。与未产生这些抗体的患者相比，产生抗tirzepatide抗体的MOUNJARO治疗患者出现超敏反应或注射部位反应的患者更多[见不良反应（6.1）]。
13 非临床毒理学
13.1 致癌、诱变、生育能力受损
在雄性和雌性大鼠中以 0.15、0.50 和 1.5 mg/kg 的剂量（根据 AUC 计算，每周一次的 MRHD 的 0.1、0.4 和 1 倍）进行为期 2 年的致癌性研究，每周两次皮下注射。在男性 （≥0.5 mg/kg） 和女性 （≥0.15 mg/kg） 中观察到甲状腺 C 细胞腺瘤的统计学显着增加，并且在所有剂量下观察到男性和女性甲状腺 C 细胞腺瘤和癌的联合增加具有统计学意义。在一项为期 6 个月的 rasH2 转基因小鼠致癌性研究中，每周两次皮下注射 1、3 和 10 mg/kg 剂量的 tirzepatide 不会致瘤。
Tirzepatide 在大鼠骨髓微核测定中没有遗传毒性。
在生育和早期胚胎发育研究中，雄性和雌性大鼠每周两次皮下注射剂量为0.5、1.5或3mg / kg（分别为0.3、1和2倍和0.3、0.9和2倍，基于AUC的MRHD为15mg每周一次）。未观察到tirzepatide对精子形态、交配、生育和受孕的影响。在雌性大鼠中，在所有剂量水平下观察到长期腹腔的雌性数量增加和黄体平均数量的减少，导致植入部位和活胚胎的平均数量减少。这些影响被认为是继发于tirzepatide对食物消耗和体重的药理作用。
14项临床研究
14.1 临床研究概述
在五项试验中确定了MOUNJARO作为饮食和运动的辅助手段以改善成人2型糖尿病患者血糖控制的有效性。在这些试验中，MOUNJARO被研究为单一疗法（SURPASS-1）;作为二甲双胍、磺脲类和/或钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2 抑制剂）（SURPASS-2、-3 和 -4）的附加药物;与基础胰岛素联合使用，联合或不联合二甲双胍（SURPASS-5）。在这些试验中，将MOUNJARO（5mg、10mg和15mg，每周一次皮下注射）与安慰剂、1mg索马鲁肽、德谷胰岛素和/或甘精胰岛素进行比较。
在患有 2 型糖尿病的成年患者中，与安慰剂相比，MOUNJARO 治疗的 HbA1c 较基线显着降低。MOUNJARO的有效性不受年龄、性别、种族、民族、地区或基线BMI、HbA1c、糖尿病持续时间或肾功能的影响。
14.2 MOUNJARO在成年2型糖尿病患者中的单一疗法使用
SURPASS-1 （NCT03954834） 是一项为期 40 周的双盲试验，将 478 名血糖控制不佳的成年 2 型糖尿病患者随机分为 MOUNJARO 5 mg、MOUNJARO 10 mg、MOUNJARO 15 mg 或安慰剂组，每周一次。
患者平均年龄为54岁，52%为男性。2型糖尿病的平均病程为4.7年，平均BMI为32 kg/m2.总体而言，36%是白人，35%是亚洲人，25%是美洲印第安人/阿拉斯加原住民，5%是黑人或非裔美国人;43%的人被认定为西班牙裔或拉丁裔。
与安慰剂相比，MOUNJARO 5 mg、10 mg 和 15 mg 单药治疗每周一次，持续 40 周，导致 HbA1c 在统计学上显着降低（见表 3）。
一个改良的意向治疗人群包括所有随机分配的参与者，他们暴露于至少 1 剂研究药物。因不符合研究入组标准而停止研究治疗的患者被排除在外。在试验期间，分别随机分配到安慰剂组、MOUNJARO 5 mg、10 mg 和 15 mg 组的 25%%、2%、3% 和 2% 的患者开始使用急救药物（额外的降糖药）。在第 40 周时，分别随机分配到安慰剂组、MOUNJARO 5 mg、10 mg 和 15 mg 组的患者中，有 12%、6%、7% 和 14% 的患者缺少 HbA1c 数据。缺失的第 40 周数据使用基于安慰剂的多重插补进行插补。 | ||||
bANCOVA的最小二乘平均值根据基线值和其他分层因素进行了调整。 | ||||
cp<0.001（双侧）与安慰剂相比的优越性，根据多样性进行调整。 | ||||
d使用针对基线值和其他分层因素进行调整的逻辑回归进行分析。 | ||||
| 安慰剂 | MOUNJARO 5毫克 | MOUNJARO 10毫克 | MOUNJARO 15毫克 | |
| 改良意向治疗 （mITT） 群体 （N）一个 | 113 | 121 | 121 | 120 |
| 糖化血红蛋白（HbA1c） （%） | ||||
| 基线（平均值） | 8.1 | 8.0 | 7.9 | 7.9 |
| 第 40 周的变化b | -0.1 | -1.8 | -1.7 | -1.7 |
| 与安慰剂的区别b（95%置信区间） | -- | -1.7c (-2.0, -1.4) | -1.6c (-1.9, -1.3) | -1.6c (-1.9, -1.3) |
| 达到 HbA1c <7% 的患者 （%）d | 23 | 82c | 85c | 78c |
| 空腹血糖 （mg/dL） | ||||
| 基线（平均值） | 155 | 154 | 153 | 154 |
| 第 40 周的变化b | 4 | -40 | -40 | -39 |
| 与 安慰剂的区别b（95%置信区间） | -- | -43c (-55, -32) | -43c (-55, -32) | -42c (-54, -30) |
| 体重 （kg） | ||||
| 基线（平均值） | 84.5 | 87.0 | 86.2 | 85.5 |
| 第 40 周的变化b | -1.0 | -6.3 | -7.0 | -7.8 |
| 与 安慰剂的区别b（95%置信区间） | -- | -5.3c (-6.8, -3.9) | -6.0c (-7.4, -4.6) | -6.8c (-8.3, -5.4) |
14.3 MOUNJARO 与二甲双胍、磺脲类和/或 SGLT2 抑制剂联合用于成年 2 型糖尿病患者
二甲双胍的附加物
SURPASS-2 （NCT03987919） 是一项为期 40 周的开放标签试验（关于 MOUNJARO 剂量分配的双盲试验），将 1879 名单独使用稳定剂量二甲双胍血糖控制不佳的成年 2 型糖尿病患者随机分配至每周一次 MOUNJARO 5 mg、MOUNJARO 10 mg 或 MOUNJARO 15 mg 或皮下注射 semaglutide 1 mg，每周一次。
患者平均年龄为57岁，47%为男性。2型糖尿病的平均病程为8.6年，平均BMI为34 kg/m2.总体而言，83%是白人，4%是黑人或非裔美国人，1%是亚裔;70%的人被认定为西班牙裔或拉丁裔。
与索马鲁肽1mg每周一次相比，MOUNJARO 10mg和15mg每周一次治疗40周，HbA1c在统计学上显着降低（见表4和图2）。
一个改良的意向治疗人群包括所有随机分配的参与者，他们暴露于至少 1 剂研究药物。因不符合研究入组标准而停止研究治疗的患者被排除在外。在试验期间，分别随机分配到索马鲁肽 1 mg、MOUNJARO 5 mg、10 mg 和 15 mg 的患者中有 3%%、2%、1% 和 1% 的患者开始服用急救药物（额外的降糖药）。在第 40 周时，5%、4%、5% 和 5% 的患者分别随机分配到 1 mg 索马鲁肽组、MOUNJARO 5 mg、10 mg 和 15 mg 组，HbA1c 终点缺失。缺失的第 40 周数据使用多重插补和检索到的辍学进行插补。 | ||||
bANCOVA的最小二乘平均值根据基线值和其他分层因素进行了调整。 | ||||
cp<0.05（双侧）优于索马鲁肽，根据多重性进行调整。 | ||||
dp<0.001（双侧）优于索马鲁肽，根据多重性进行调整。 | ||||
e使用针对基线值和其他分层因素进行调整的逻辑回归进行分析。 | ||||
fp<0.01（双侧）优于索马鲁肽，根据多重性进行调整。 | ||||
| 索马鲁肽 1毫克 | MOUNJARO 5毫克 | MOUNJARO 10毫克 | MOUNJARO 15毫克 | |
| 改良意向治疗 （mITT） 群体 （N）一个 | 468 | 470 | 469 | 469 |
| 糖化血红蛋白（HbA1c） （%） | ||||
| 基线（平均值） | 8.3 | 8.3 | 8.3 | 8.3 |
| 第 40 周的变化b | -1.9 | -2.0 | -2.2 | -2.3 |
| 与索马鲁肽的区别b（95%置信区间） | -- | -0.2c (-0.3, -0.0) | -0.4d (-0.5, -0.3) | -0.5d (-0.6, -0.3) |
| 达到 HbA1c <7% 的患者 （%）e | 79 | 82 | 86f | 86f |
| 空腹血糖 （mg/dL） | ||||
| 基线（平均值） | 171 | 174 | 174 | 172 |
| 第 40 周的变化b | -49 | -55 | -59 | -60 |
| 体重 （kg） | ||||
| 基线（平均值） | 93.7 | 92.5 | 94.8 | 93.8 |
| 第 40 周的变化b | -5.7 | -7.6 | -9.3 | -11.2 |
| 与索马鲁肽的区别b（95%置信区间） | -- | -1.9c (-2.8, -1.0) | -3.6d (-4.5, -2.7) | -5.5d (-6.4, -4.6) |
图2.一段时间内的平均 HbA1c （%） - 第 40 周的基线
| 患者人数 | ||||||||||||
| 蒙扎罗 5mg | 470 | 451 | 470 | |||||||||
| 蒙扎罗 10mg | 469 | 445 | 469 | |||||||||
| 蒙扎罗 15mg | 469 | 447 | 469 | |||||||||
| 索马鲁肽 1mg | 468 | 443 | 468 |
注意：显示的结果来自修改后的意向治疗完整分析集。（1） 从第 0 周到第 40 周的观测平均值，以及 （2） 第 40 周多重插补 （MI） 时的最小二乘均值±标准误差。
二甲双胍的附加药物，联合或不联合SGLT2抑制剂
SURPASS-3 （NCT03882970） 是一项为期 52 周的开放标签试验，将 1444 名血糖控制不佳的成年 2 型糖尿病患者随机分配至添加 MOUNJARO 5 mg、MOUNJARO 10 mg、MOUNJARO 15 mg，每周一次，或德谷胰岛素 100 U/mL，每日一次。在这项试验中，32%的患者服用SGLT2抑制剂。德谷胰岛素以 10 单位起始，每天一次，并在整个试验过程中使用基于自我测量的空腹血糖值的治疗目标算法每周调整一次。在第 52 周时，26% 随机接受德谷胰岛素治疗的患者达到了 <90 mg/dL 的空腹血糖目标，平均每日德谷胰岛素剂量为 49 U（0.5 U/kg）。
患者平均年龄为57岁，其中56%为男性。2型糖尿病的平均病程为8.4年，平均基线BMI为34 kg/m2.总体而言，91%是白人，3%是黑人或非裔美国人，5%是亚裔;29%的人被认定为西班牙裔或拉丁裔。
与每日胰岛素脱谷胰岛素相比，MOUNJARO 10 mg和15 mg每周一次治疗，持续52周，HbA1c在统计学上显着降低（见表5）。
一个改良的意向治疗人群包括所有随机分配的参与者，他们暴露于至少 1 剂研究药物。因不符合研究入组标准而停止研究治疗的患者被排除在外。在试验期间，分别随机分配到德谷胰岛素组、MOUNJARO 5 mg、10 mg 和 15 mg 的 1%、1%、1% 和 2% 的患者开始使用急救药物（额外的抗高血糖药物）。在第 52 周时，分别随机分配到德谷胰岛素组、MOUNJARO 5 mg、10 mg 和 15 mg 组的患者中，有 9%、6%、10% 和 5% 的患者缺少 HbA1c 终点。缺失的第 52 周数据使用多重插补和检索到的辍学进行插补。 | ||||
bANCOVA的最小二乘平均值根据基线值和其他分层因素进行了调整。 | ||||
cp<0.001（双侧）与德谷胰岛素相比的优越性，根据多样性进行调整。 | ||||
d使用针对基线值和其他分层因素进行调整的逻辑回归进行分析。 | ||||
| 胰岛素德谷胰岛素 | MOUNJARO 5毫克 | MOUNJARO 10毫克 | MOUNJARO 15毫克 | |
| 改良意向治疗 （mITT）一个人口 （N） | 359 | 358 | 360 | 358 |
| 糖化血红蛋白（HbA1c） （%） | ||||
| 基线（平均值） | 8.1 | 8.2 | 8.2 | 8.2 |
| 第 52 周的变化b | -1.3 | -1.9 | -2.0 | -2.1 |
| 与德谷胰岛素的区别b（95%置信区间） | -- | -0.6c (-0.7, -0.5) | -0.8c (-0.9, -0.6) | -0.9c (-1.0, -0.7) |
| 达到 HbA1c <7% 的患者 （%）d | 58 | 79c | 82c | 83c |
| 空腹血糖 （mg/dL） | ||||
| 基线（平均值） | 167 | 172 | 170 | 168 |
| 第 52 周的变化b | -51 | -47 | -50 | -54 |
| 体重 （kg） | ||||
| 基线（平均值） | 94.0 | 94.4 | 93.8 | 94.9 |
| 第 52 周的变化b | 1.9 | -7.0 | -9.6 | -11.3 |
| 与德谷胰岛素的区别b（95%置信区间） | -- | -8.9c (-10.0, -7.8) | -11.5c (-12.6, -10.4) | -13.2c (-14.3, -12.1) |
加用 1-3 种口服降糖药（二甲双胍、磺酰脲类或 SGLT-2 抑制剂）
SURPASS-4 （NCT03730662） 是一项为期 104 周的开放标签试验（52 周主要终点），将 2002 名心血管风险增加的成年 2 型糖尿病患者随机分配至 MOUNJARO 5 mg、MOUNJARO 10 mg、MOUNJARO 15 mg，或甘精胰岛素 100 U/mL，每日一次（比例为 1：1：1：3），背景为二甲双胍 （95%） 和/或磺脲类药物 （54%） 和/或 SGLT2 抑制剂 （25%）。
患者平均年龄为64岁，63%为男性。2型糖尿病的平均病程为11.8年，平均基线BMI为33 kg/m2.总体而言，82%是白人，4%是黑人或非裔美国人，4%是亚裔;48%的人被认定为西班牙裔或拉丁裔。在所有治疗组中，87%有心血管疾病史。基线时，eGFR 为 ≥90 mL/min/1.73 m2在 43% 中，60 至 90 mL/min/1.73 m2在 40% 中，45 至 60 mL/min/1.73 m2在 10% 和 30 至 45 mL/min/1.73 m 中2在6%的患者中。
甘精胰岛素在 10 U 时开始，每天一次，并在整个试验过程中使用基于自我测量的空腹血糖值的治疗目标算法每周调整一次。在第 52 周时，30% 随机接受甘精胰岛素治疗的患者达到了 <100 mg/dL 的空腹血糖目标，平均每日甘精胰岛素剂量为 44 U（0.5 U/kg）。
与甘精胰岛素每天一次相比，MOUNJARO 10 mg和15 mg每周一次治疗，持续52周，HbA1c在统计学上显着降低（见表6）。
一个改良的意向治疗人群包括所有随机分配的参与者，他们暴露于至少 1 剂研究药物。因不符合研究入组标准而停止研究治疗的患者被排除在外。在试验期间，分别随机分配到甘精胰岛素、MOUNJARO 5 mg、10 mg 和 15 mg 的 1%、0%、0% 和 1% 的患者开始使用急救药物（额外的降糖药物）。在第 52 周时，分别随机分配到甘精胰岛素组、MOUNJARO 5 mg、10 mg 和 15 mg 组的患者中，有 9%、9%、6% 和 4% 的患者缺少 HbA1c 终点。缺失的第 52 周数据使用多重插补和检索到的辍学进行插补。 | ||||
bANCOVA的最小二乘平均值根据基线值和其他分层因素进行了调整。 | ||||
cp<0.001（双侧）优于甘精胰岛素，根据多重性进行调整。 | ||||
d使用针对基线值和其他分层因素进行调整的逻辑回归进行分析。 | ||||
| 甘精胰岛素 | MOUNJARO 5毫克 | MOUNJARO 10毫克 | MOUNJARO 15毫克 | |
| 改良意向治疗 （mITT） 群体 （N）一个 | 998 | 328 | 326 | 337 |
| 糖化血红蛋白（HbA1c） （%） | ||||
| 基线（平均值） | 8.5 | 8.5 | 8.6 | 8.5 |
| 第 52 周的变化b | -1.4 | -2.1 | -2.3 | -2.4 |
| 与甘精胰岛素的区别b（95%置信区间） | -- | -0.7c (-0.9, -0.6) | -0.9c (-1.1, -0.8) | -1.0c (-1.2, -0.9) |
| 达到 HbA1c <7% 的患者 （%）d | 49 | 75c | 83c | 85c |
| 空腹血糖 （mg/dL） | ||||
| 基线（平均值） | 168 | 172 | 176 | 174 |
| 第 52 周的变化b | -49 | -44 | -50 | -55 |
| 体重 （kg） | ||||
| 基线（平均值） | 90.2 | 90.3 | 90.6 | 90.0 |
| 第 52 周的变化b | 1.7 | -6.4 | -8.9 | -10.6 |
| 与甘精胰岛素的区别b（95%置信区间） | -- | -8.1c (-8.9, -7.3) | -10.6c (-11.4, -9.8) | -12.2c (-13.0, -11.5) |
14.4 MOUNJARO与基础胰岛素联合使用，联合或不联合二甲双胍治疗成年2型糖尿病患者
SURPASS-5 （NCT04039503） 是一项为期 40 周的双盲试验，将 475 名血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者随机分配至 100 U/mL 甘精胰岛素（联合或不联合二甲双胍）、MOUNJARO 5 mg、MOUNJARO 10 mg、MOUNJARO 15 mg，每周一次或安慰剂组。使用基于自我测量的空腹血糖值的治疗目标算法调整背景甘精胰岛素的剂量，目标为 <100 mg/dL。
患者平均年龄为61岁，56%为男性。2型糖尿病的平均病程为13.3年，平均基线BMI为33 kg/m2.总体而言，80%是白人，1%是黑人或非裔美国人，18%是亚裔;5%被认定为西班牙裔或拉丁裔。
接受 MOUNJARO 5 mg、10 mg、15 mg 和安慰剂的患者在基线时甘精胰岛素的平均剂量分别为 34、32、35 和 33 单位/天。在随机分组时，HbA1c ≤8.0% 患者的初始甘精胰岛素剂量减少了 20%。在第 40 周时，接受 MOUNJARO 5 mg、10 mg、15 mg 和安慰剂的患者的平均甘精胰岛素剂量分别为 38、36、29 和 59 单位/天。
与安慰剂相比，MOUNJARO 5 mg每周一次、10 mg每周一次和15 mg每周一次，持续40周，HbA1c在统计学上显着降低（见表7）。
一个改良的意向治疗人群包括所有随机分配的参与者，他们暴露于至少 1 剂研究药物。因不符合研究入组标准而停止研究治疗的患者被排除在外。在试验期间，分别随机分配到安慰剂组、MOUNJARO 5 mg、10 mg 和 15 mg 组的 4%%、1%、0% 和 1% 的患者开始使用急救药物（额外的降糖药）。在第 40 周时，分别随机分配至安慰剂组、MOUNJARO 5 mg、10 mg 和 15 mg 组的患者中，有 2%、6%、3% 和 7% 的患者缺失 HbA1c 终点。缺失的第 40 周数据使用基于安慰剂的多重插补进行插补。 | ||||
bANCOVA的最小二乘平均值根据基线值和其他分层因素进行了调整。 | ||||
cp<0.001（双侧）与安慰剂相比的优越性，根据多样性进行调整。 | ||||
d使用针对基线值和其他分层因素进行调整的逻辑回归进行分析。 | ||||
| 安慰剂 | MOUNJARO 5毫克 | MOUNJARO 10毫克 | MOUNJARO 15毫克 | |
| 改良意向治疗 （mITT） 群体 （N）一个 | 119 | 116 | 118 | 118 |
| 糖化血红蛋白（HbA1c） （%） | ||||
| 基线（平均值） | 8.4 | 8.3 | 8.4 | 8.2 |
| 第 40 周的变化b | -0.9 | -2.1 | -2.4 | -2.3 |
| 与安慰剂的区别b（95%置信区间） | -- | -1.2c (-1.5, -1.0) | -1.5c (-1.8, -1.3) | -1.5c (-1.7, -1.2) |
| 达到 HbA1c <7% 的患者 （%）d | 35 | 87c | 90c | 85c |
| 空腹血糖 （mg/dL） | ||||
| 基线（平均值） | 164 | 163 | 163 | 160 |
| 第 40 周的变化b | -39 | -58 | -64 | -63 |
| 与安慰剂的区别b（95%置信区间） | -- | -19c (-27, -11) | -25c (-32, -17) | -23c (-31, -16) |
| 体重 （kg） | ||||
| 基线（平均值） | 94.2 | 95.8 | 94.6 | 96.0 |
| 第 40 周的变化b | 1.6 | -5.4 | -7.5 | -8.8 |
| 与安慰剂的区别b（95%置信区间） | -- | -7.1c (-8.7, -5.4) | -9.1c (-10.7, -7.5) | -10.5c (-12.1, -8.8) |
16 如何供应/储存和处理
16.1 如何提供
MOUNJARO 是一种透明、无色至微黄色的溶液，装在纸箱中，其中包含 4 个预填充的单剂量笔或 1 个单剂量小瓶，如下所示：
| 每总体积的总强度 | 笔 NDC | 样品瓶NDC |
| 2.5 毫克/0.5 毫升 | 0002-1506-80 | 0002-1152-01 |
| 5 毫克/0.5 毫升 | 0002-1495-80 | 0002-1243-01 |
| 7.5 毫克/0.5 毫升 | 0002-1484-80 | 0002-2214-01 |
| 10 毫克/0.5 毫升 | 0002-1471-80 | 0002-2340-01 |
| 12.5 毫克/0.5 毫升 | 0002-1460-80 | 0002-2423-01 |
| 15 毫克/0.5 毫升 | 0002-1457-80 | 0002-3002-01 |
16.2 储存和处理
将 MOUNJARO 存放在 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）的冰箱中。
如果需要，每个单剂量笔或单剂量小瓶可以在不超过 30ºC （86ºF） 的温度下不冷藏保存长达 21 天。
不要冻结MOUNJARO。如果冷冻，请勿使用 MOUNJARO。
将 MOUNJARO 存放在原纸箱中避光。
17 患者咨询信息
建议患者阅读 FDA 批准的患者标签（用药指南和使用说明）。
甲状腺C细胞肿瘤的风险
告知患者MOUNJARO在大鼠中引起甲状腺C细胞肿瘤，并且尚未确定这一发现的人类相关性。建议患者向医务人员报告甲状腺肿瘤的症状（例如颈部肿块、持续性声音嘶哑、吞咽困难或呼吸困难）[见方框警告和警告及注意事项 （5.1）]。
胰腺炎
告知患者胰腺炎的潜在风险。如果怀疑胰腺炎（严重的腹痛，可能放射到背部，并且可能伴有呕吐，也可能不伴有呕吐），请指导患者立即停用 MOUNJARO 并联系其医疗保健提供者 [见警告和注意事项 （5.2）]。
同时使用胰岛素促泌剂或胰岛素的低血糖症
告知患者，当MOUNJARO与胰岛素促泌剂（如磺酰脲类药物）或胰岛素一起使用时，低血糖的风险会增加。对患者进行低血糖体征和症状的教育[见警告和注意事项（5.3）]。
超敏反应
告知患者，使用MOUNJARO已报告出现严重的超敏反应。告知患者超敏反应的症状，并指导他们停止服用MOUNJARO，如果出现此类症状，请立即就医[见警告和注意事项（5.4）]。
急性肾损伤
告知接受MOUNJARO治疗的患者胃肠道不良反应导致脱水的潜在风险，并采取预防措施避免体液耗尽。告知患者肾功能恶化的潜在风险，并解释肾功能损害的相关体征和症状，以及发生肾功能衰竭时透析作为医疗干预的可能性[见警告和注意事项（5.5]）。
严重的胃肠道不良反应
告知患者发生严重胃肠道不良反应的潜在风险。如果患者有严重或持续的胃肠道症状，应指导他们联系他们的医疗保健提供者 [见警告和注意事项 （5.6）]。
糖尿病视网膜病变并发症
如果在MOUNJARO治疗期间出现视力变化，请告知患者联系其医疗保健提供者[见警告和注意事项（5.7）]。
急性胆囊疾病
告知患者急性胆囊疾病的风险。如果怀疑胆囊疾病，应指导患者联系其医疗保健提供者进行适当的临床随访[见警告和注意事项 （5.8）]。
怀孕
告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议女性在怀孕或打算怀孕时通知其医疗保健提供者[见在特定人群中的使用（8.1）]。
避孕
使用MOUNJARO可能会降低口服激素避孕药的疗效。建议使用口服激素避孕药的患者改用非口服避孕方法，或在开始使用MOUNJARO后4周和每次剂量递增后4周内加用屏障避孕方法[参见药物相互作用（7.2）、特定人群使用（8.3）和临床药理学（12.3）]。
管理
指导患者如何准备和施用正确剂量的MOUNJARO，并评估他们皮下注射的能力，以确保MOUNJARO的正确给药。指导使用单剂量小瓶的患者使用适合剂量给药的注射器（例如，能够测量 0.5 mL 剂量的 1 mL 注射器）[参见剂量和给药 （2.2）]。
错过的剂量
如果错过剂量，应告知患者，应在错过剂量后 4 天内尽快给药。如果超过 4 天，应跳过错过的剂量，下一剂应在正常安排的日期给药。在每种情况下，通知患者恢复每周一次的常规给药方案[见剂量和给药（2.1）]。
销售公司： Lilly USA， LLC， Indianapolis， IN 46285， USA
版权所有 © 2022、2023，礼来公司。保留所有权利。
谅解备忘录-0003-USPI-20230728
用药指南
Mounjaro用药指南
本用药指南已获得美国食品和药物管理局的批准 批准时间：2023 年 7 月 | |||
| 用药指南 蒙扎罗 [mown-JAHR-OH]® （tirzepatide） 注射液，皮下使用 | |||
关于MOUNJARO，我应该知道的最重要的信息是什么？
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什么是MOUNJARO？
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如果出现以下情况，请勿使用 MOUNJARO：
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在使用 MOUNJARO 之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否：
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| 告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。MOUNJARO 可能会影响某些药物的作用方式，而某些药物可能会影响 MOUNJARO 的工作方式。 在使用 MOUNJARO 之前，请告诉您的医疗保健提供者您是否正在服用其他药物来治疗糖尿病，包括胰岛素或磺脲类药物，这可能会增加您患低血糖的风险。与您的医疗保健提供者讨论低血糖以及如何控制低血糖。 了解您服用的药物。保留一份清单，以便在您获得新药时向您的医疗保健提供者和药剂师展示。 | |||
我应该如何使用MOUNJARO？
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| MOUNJARO可能有哪些副作用？ MOUNJARO 可能会引起严重的副作用，包括：
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| MOUNJARO最常见的副作用包括： | |||
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| 如果您有任何困扰您或没有消失的副作用，请咨询您的医疗保健提供者。这些并不是MOUNJARO所有可能的副作用。致电您的医生以获取有关副作用的医疗建议。您可以拨打 1-800-FDA-1088 向 FDA 报告副作用。 | |||
我应该如何存放MOUNJARO？
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| 将MOUNJARO和所有药物放在儿童接触不到的地方。 | |||
| 关于安全有效使用MOUNJARO的一般信息。 有时开具的药物用于用药指南中列出的目的以外的目的。不要将MOUNJARO用于未规定的条件。不要将MOUNJARO给其他人，即使他们有与您相同的症状。它可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关为卫生专业人员编写的 MOUNJARO 的信息。 | |||
| MOUNJARO的成分是什么？ 有效成分：tirzepatide 非活性成分：氯化钠、磷酸氢二七水合物、注射用水。可以添加盐酸溶液和/或氢氧化钠溶液来调节pH值。 MOUNJARO 是 Eli Lilly and Company 的注册商标。 销售者：Lilly USA， LLC Indianapolis， IN 46285， USA 版权所有 © 2022、2023，Eli Lilly and Company。保留所有权利。 有关更多信息，请访问 www.MOUNJARO.com 或致电 1-800-545-5979。® | |||
谅解备忘录-0002-MG-20230728
使用说明
Mounjaro 单剂量笔使用说明
| 使用 说明 MOUNJARO™ （mown-JAHR-OH）（ tirzepatide） 注射液，皮下使用 2.5 mg/0.5 mL 单剂量笔 5 mg/0.5 mL 单剂量笔 7.5 mg/0.5 mL 单剂量笔 10 mg/0.5 mL 单剂量笔 12.5 mg/0.5mL单剂量笔 15 mg/0.5 mL 单剂量笔 每周使用 1 次  |
注射MOUNJARO之前需要了解的重要信息
在使用 MOUNJARO 笔之前以及每次补充笔芯时，请阅读本使用说明和用药指南。可能会有新的信息。此信息不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。
与您的医疗保健提供者讨论如何以正确的方式注射 MOUNJARO。
MOUNJARO是一种单剂量预填充笔。
MOUNJARO 每周使用 1 次。
仅皮下注射（皮下注射）。
您或其他人可以注射到您的胃（腹部）或大腿。
另一个人可以注射到您的上臂后部。
零件指南
准备注射MOUNJARO
| 从冰箱中取出钢笔。 将灰色底盖打开，直到您准备好注射。 | ||
| 检查钢笔标签，确保您拥有正确的药物和剂量，并且没有过期。 检查触控笔以确保其没有损坏。 |  | |
| 确保药物： | ||
|
| |
| 洗手。 | ||
| 第 1 步 | 选择注射部位 |
 | 您的医疗保健提供者可以帮助您选择最适合您的注射部位。 您或其他人可以将药物注射到您的胃（腹部）或大腿。 |
 | 另一个人应该在你的上臂后部给你注射。 每周更换（轮换）注射部位。 您可以使用身体的同一部位，但一定要在该部位选择不同的注射部位。 |
| 步骤 2 | 拉下灰色底盖 | |
 | 确保触控笔已锁定。 在将透明底座放在皮肤上并准备好注射之前，请勿解锁笔。 | |
| 直接拉下灰色底盖，将其扔进家庭垃圾桶。 不要重新戴上灰色底盖——这可能会损坏针头。 请勿触摸针头。 | ||
| 步骤 3 | 将透明底妆放在皮肤上，然后解锁 | |
 | 在注射部位将透明底座平放在皮肤上。 | |
 | 转动锁环解锁。 | |
步骤 | 按住最多 10 秒钟 | |
 | 按住紫色注射按钮最多 10 秒钟。 收听： • 第一次点击 = 注射开始 • 第二次点击 = 注射完成 | |
 | 当灰色柱塞可见时，您将知道您的注射已完成。 | |
| 注射后，将用过的笔放入锐器容器中。 |
| 请参阅处理用过的触控笔。 |
处理用过的笔
|
储存和处理
将触控笔存放在 36°F 至 46°F（2°C 至 8°C）的冰箱中。
您可以将触控笔存放在室温高达 86°F （30°C） 的环境中长达 21 天。
不要冻结你的笔。如果触控笔已冻结，请扔掉触控笔并使用新触控笔。
将触控笔存放在原装纸箱中，以保护触控笔免受光线照射。
笔有玻璃部件。小心处理。如果将触控笔掉落在坚硬的表面上，请勿使用它。使用新笔进行注射。
将您的 MOUNJARO 笔和所有药物放在儿童接触不到的地方。
常见问题
如果我在触控笔中看到气泡怎么办？
气泡是正常的。
如果我的手写笔不在室温下怎么办？
无需将笔加热至室温。
如果我在拉下灰色底盖之前解锁触控笔并按下紫色注射按钮会怎样？
请勿取下灰色底盖。扔掉笔，换一支新笔。
如果取下灰色底盖时针尖上有一滴液体怎么办？
针尖上有一滴液体是正常的。请勿触摸针头。
我是否需要按住注射按钮直到注射完成？
这不是必需的，但它可以帮助您将触控笔稳定地贴在皮肤上。
在注射过程中，我听到了超过 2 次咔嗒声——2 次响亮的咔嗒声和 1 次轻声咔哒声。我是否进行了完全注射？
有些人可能会在第二次响亮的咔嗒声之前听到轻柔的咔嗒声。这是笔的正常操作。在听到第二声响亮的咔嗒声之前，请勿将触控笔从皮肤上取下。
我不确定我的笔是否以正确的方式工作。
 | 检查您是否已接种该药。如果灰色柱塞可见，您的剂量以正确的方式输送。另请参阅说明的第 4 步。 如果您没有看到灰色柱塞，请致电 1-800-Lilly-Rx （1-800-545-5979） 联系 Lilly 以获取进一步说明。在此之前，请妥善存放您的笔，以免意外刺针。 |
如果注射后皮肤上有一滴液体或血液怎么办？
这是正常的。将棉球或纱布压在注射部位。不要揉搓注射部位。
其他资讯
• 如果您有视力问题，请勿在没有接受过 MOUNJARO 笔使用培训的人员帮助的情况下使用您的笔。
在哪里了解更多信息
• 如果您对 MOUNJARO 笔有疑问或问题，请致电 1-800-Lilly-Rx （1-800-545-5979） 联系 Lilly 或致电您的医疗保健提供者。
• 有关 MOUNJARO Pen 的更多信息，请访问我们的 web网站 www.mounjaro.com。
